Perfilamento Imunológico de cSLE Refratário Exposto a BiTE CD3×CD19 (BiTE-cSLE-IP)

O lúpus eritematoso sistémico de início na infância (cSLE) é uma doença autoimune grave caracterizada por um início precoce da doença, envolvimento frequente de múltiplos órgãos, elevada atividade da doença e um curso clínico recidivante-remitente. Apesar do tratamento com agentes imunossupressores convencionais e terapias biológicas, um subconjunto de doentes pediátricos continua a apresentar doença refratária ou persistentemente ativa.

Os engajadores biespecíficos de células T CD3×CD19 (BiTEs) redirecionam as células T endógenas para eliminar as células B positivas para CD19 e demonstraram efeitos imunológicos potentes em neoplasias de células B. No cSLE, a terapia com BiTE CD3×CD19 foi administrada a um número limitado de doentes no âmbito de um estudo clínico exploratório aprovado e separado, onde observações clínicas preliminares sugeriram alterações imunológicas acompanhadas por uma melhoria na atividade da doença. No entanto, os efeitos imunológicos e a dinâmica imune associados à exposição ao BiTE CD3×CD19 no cSLE não foram caracterizados sistematicamente, e os dados de perfil imunológico longitudinal neste contexto permanecem escassos.

O presente estudo está concebido como um estudo de coorte prospetivo, observacional, de centro único. Não atribui, modifica ou influencia quaisquer intervenções terapêuticas. Todos os participantes recebem terapia com BiTE CD3×CD19 apenas como parte de um protocolo clínico exploratório independente, e o estudo atual foca-se exclusivamente no perfil imunológico sob este contexto de tratamento pré-definido.

As amostras de sangue periférico são colhidas longitudinalmente em pontos temporais pré-definidos antes e após a exposição ao BiTE CD3×CD19, em paralelo com o seguimento clínico de rotina. O perfil imunológico é realizado principalmente por citometria de fluxo multiparamétrica para quantificar as proporções, fenótipos e estados de ativação das principais populações de células imunes, incluindo subconjuntos de células B e células T. Num subconjunto de amostras, é efetuada sequenciação de célula única para explorar adicionalmente a heterogeneidade celular, características transcricionais e potenciais vias imunes associadas às alterações imunológicas observadas.

Os dados clínicos são recolhidos em simultâneo, incluindo índices de atividade da doença (como o SLEDAI), marcadores serológicos (por exemplo, níveis de complemento e anticorpos anti-ADN de cadeia dupla) e parâmetros clínicos relacionados com órgãos que refletem o envolvimento de múltiplos órgãos. Estas variáveis clínicas são integradas com os dados do perfil imunológico para explorar associações entre características imunes e alterações na atividade da doença.

O objetivo principal deste estudo é descrever o panorama imunológico periférico e a dinâmica das células imunes em doentes com cSLE expostos à terapia com BiTE CD3×CD19. Os objetivos secundários incluem explorar características imunes associadas a alterações na atividade da doença e identificar candidatos a biomarcadores imunológicos que possam informar futuras estratégias de monitorização imune ou estudos mecanísticos. Este estudo não avalia a eficácia ou segurança da terapia com BiTE CD3×CD19.

Ao integrar sistematicamente o perfil imunológico longitudinal com dados clínicos, este estudo observacional procura fornecer conhecimentos imunológicos fundamentais sobre o cSLE sob exposição ao BiTE CD3×CD19 e apoiar futuras investigações orientadas por hipóteses na monitorização imune e imunoterapia personalizada.