CD3×CD19 BiTE에 노출된 난치성 cSLE의 면역 프로파일링 (BiTE-cSLE-IP)
CD3×CD19 이중특이성 T 세포 엔게이저 노출 하의 소아기 발병 전신 홍반성 루푸스 면역 프로파일링에 관한 전향적 관찰 연구
본 전향적 관찰 연구는 별도의 승인된 탐색적 임상 연구에서 CD3×CD19 이중 특이성 T 세포 결합체(BiTE) 치료를 받고 있는 소아기 발병 전신성 홍반성 루푸스(cSLE) 소아 환자의 말초 면역 환경을 특성화하는 것을 목표로 합니다. 본 연구는 어떠한 치료적 개입도 배정, 수정 또는 영향을 미치지 않습니다.
말초 혈액 샘플은 일상적인 임상 추적 관찰과 병행하여 미리 정의된 시점에서 종단적으로 수집됩니다. 다중 매개 변수 유세포 분석을 사용하여 면역 프로파일링이 수행되며, 세포 및 분자적 특성을 추가로 탐구하기 위해 일부 샘플에서 단일 세포 시퀀싱이 수행됩니다. 질병 활동도 지수 및 관련 혈청학적 생체 표지자를 포함한 임상 데이터가 동시에 기록됩니다.
본 연구의 목적은 cSLE에서 질병 활동도 변화와 관련된 면역 세포 역학 및 면역 특성을 기술하고, 향후 이 인구 집단에서 면역 모니터링 전략 및 기전 연구에 정보를 제공할 수 있는 잠재적 생체 표지자 후보를 탐구하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
소아기 발병 전신성 홍반성 루푸스(cSLE)는 조기 발병, 빈번한 다기관 침범, 높은 질병 활동도, 재발 및 관해를 반복하는 임상 경과를 특징으로 하는 심각한 자가면역 질환입니다. 전통적인 면역억제제 및 생물학적 제제 치료에도 불구하고, 일부 소아 환자들은 여전히 난치성 또는 지속적으로 활동성인 질병을 경험합니다.
CD3×CD19 이중특이적 T세포 유도체(BiTEs)는 내인성 T세포를 재편성하여 CD19 양성 B세포를 제거하며, B세포 악성 종양에서 강력한 면역학적 효과를 입증했습니다. cSLE에서 CD3×CD19 BiTE 치료는 별도의 승인된 탐색적 임상 연구 하에서 제한된 수의 환자에게 투여되었으며, 예비 임상 관찰에서 질병 활동도 개반을 동반한 면역 변화가 나타났습니다. 그러나 cSLE에서 CD3×CD19 BiTE 노출과 관련된 면역학적 효과 및 면역 역동성은 체계적으로 규명되지 않았으며, 이러한 맥락에서의 종적 면역 프로파일링 데이터는 여전히 부족합니다.
본 연구는 전향적, 관찰적, 단일 기관 코호트 연구로 설계되었습니다. 본 연구는 어떠한 치료적 개입도 할당, 수정 또는 영향을 미치지 않습니다. 모든 참가자는 독립적인 탐색적 임상 프로토콜의 일환으로만 CD3×CD19 BiTE 치료를 받으며, 현재 연구는 이 사전 정의된 치료 배경 하에서의 면역 프로파일링에만 초점을 맞춥니다.
말초혈액 샘플은 CD3×CD19 BiTE 노출 전후의 사전 정의된 시점에서 종적으로 수집되며, 이는 일상적인 임상 추적 관찰과 병행하여 수행됩니다. 면역 프로파일링은 주로 다중변수 유세포 분석을 사용하여 B세포 및 T세포 아집단을 포함한 주요 면역 세포 집단의 비율, 표현형 및 활성화 상태를 정량화하는 데 사용됩니다. 일부 샘플에서는 단일세포 시퀀싱을 수행하여 관찰된 면역 변화와 관련된 세포 이질성, 전사적 특성 및 잠재적 면역 경로를 추가로 탐구합니다.
임상 데이터는 질병 활동도 지수(SLEDAI 등), 혈청학적 지표(예: 보체 수준 및 이중가닥 DNA 항체), 다기관 침범을 반영하는 장기 관련 임상 매개변수를 포함하여 동시에 수집됩니다. 이러한 임상 변수는 면역 프로파일링 데이터와 통합되어 면역 특성과 질병 활동도 변화 간의 연관성을 탐구합니다.
본 연구의 주요 목적은 CD3×CD19 BiTE 치료에 노출된 cSLE 환자의 말초 면역 환경 및 면역 세포 역동성을 기술하는 것입니다. 부차적 목표로는 질병 활동도 변화와 관련된 면역 특성 탐구 및 향후 면역 모니터링 전략 또는 기전 연구에 정보를 제공할 수 있는 후보 면역학적 생체표지자 식별이 포함됩니다. 본 연구는 CD3×CD19 BiTE 치료의 효능 또는 안전성을 평가하지 않습니다.
종적 면역 프로파일링과 임상 데이터를 체계적으로 통합함으로써, 이 관찰 연구는 CD3×CD19 BiTE 노출 하의 cSLE에 대한 기초적인 면역학적 통찰력을 제공하고, 향후 면역 모니터링 및 맞춤형 면역요법에서의 가설 기반 연구를 지원하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiaojing Zhang, Dr
- 전화번호: 81732489
- 이메일: 6510007@zju.edu.cn
연구 장소
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Hangzhou, 중국
- 모병
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Xiaojing Zhang
- 전화번호: 15867172808
- 이메일: 6510007@zju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:
- 나이 ≥ 5세.
- 2019년 EULAR/ACR 분류 기준에 따라 확진된 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 진단.
- 임상 평가에 의해 정의되고 다음 조건 중 적어도 하나를 충족하는 난치성 또는 지속적으로 활동성 SLE:
- 경구 글루코코르티코이드, 항말라리아제, 전통적 면역억제제(사이클로포스파미드, 미코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 레플루노마이드) 및 생물학적 치료제(텔리타시셉트, 벨리무맙, 리툭시맙)를 포함한 이전 표준 치료에 대한 불충분한 반응.
- SLEDAI 점수 ≥ 6과 같은 중등도에서 고도의 질병 활동. 4.일상적인 임상 관리의 일환으로 CD3×CD19 이중특이적 T세포 견인제(BiTE) 치료를 받고 있으며, 추적 가능한 투여 정보와 치료 일정이 있는 경우.
5.일상적인 임상 평가 또는 전향적 추적 관찰 중에 수집된, CD3×CD19 BiTE 노출 전 및/또는 후에 채취된 말초혈액 샘플의 가용성으로, 면역학적 분석에 적합해야 함.
6.관련 임상 연구 또는 임상 치료 맥락에서 사전 동의를 획득하여, 후속 추적 관찰 중의 전향적 분석을 포함한 질병 관련 과학적 연구를 위해 생물학적 샘플 및 관련 임상 데이터의 보관 및 2차 사용을 명시적으로 허용함; 그리고 적절한 경우, 아동이 연구 추적 절차에 협력할 의사가 있음.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 제외됩니다:
- 불충분한 샘플 부피, 심한 용혈 또는 사전 정의된 세포 생존 기준을 충족하지 못하는 것을 포함하여, 면역학적 분석에 적절한 품질의 말초혈액 샘플을 획득할 수 없음.
- 급성 중증 감염, 급성 장기 기능 부전 또는 면역 프로파일링 분석을 상당히 방해할 수 있는 다른 급성 의학적 상태의 존재.
- 심한 빈혈, 심각한 응고 장애 또는 연구자가 정맥천자에 대해 허용 불가능한 위험을 초래한다고 판단하는 다른 상태와 같은, 채혈과 관련된 중대한 위험.
- 면역-임상 상관관계 분석에 필요한 필수 임상 데이터(예: 질병 활동 점수, 보체 수준, 자가항체 결과 또는 신장 매개변수)를 획득할 수 없음.
- 법적 보호자가 참여를 허용하지 않거나 생물학적 샘플 사용에 대한 허가를 철회한 경우, 또는 해당되는 경우 아동의 동의가 없는 경우.
- 연구자의 의견에 따라 연구 완료, 데이터 무결성 또는 참가자 안전을 저해할 수 있는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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CD3×CD19BiTE 치료군 cSLE 코호트
이 코호트는 일상적인 임상 치료의 일환으로 CD3×CD19 BiTE 요법을 받고 있는 난치성 전신 홍반성 루푸스 소아 환자를 포함합니다.
본 연구는 치료를 배정하지 않으며, BiTE 투여는 표준 임상적 의사 결정을 따릅니다.
참가자들은 유세포 분석 및 단일 세포 시퀀싱 방법을 이용한 면역 프로파일링을 위해 종단적 말초혈액 채취를 받게 됩니다.
임상 데이터는 면역 특성과 질병 활성도 간의 연관성을 탐구하기 위해 병행 수집될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초혈액 면역세포 아형들의 비율 및 표현형적 특성 변화
기간: 기준 시점부터 52주까지
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면역학적 분석(주로 다중 매개변수 유세포 분석; 이용 가능한 경우 단일 세포 프로파일링 사용 가능)을 통해 평가된, CD3×CD19 BiTE로 치료된 난치성 소아 홍반성 루푸스 환자의 주요 말초 면역 세포 집단(예: B 세포, T 세포 및 기타 관련 하위 집단)의 비율, 표현형 및 활성화 상태에 대한 종적 변화를 정량적으로 특성화합니다.
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기준 시점부터 52주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초혈액 면역세포 아형의 변화와 질병활성도 지표 간의 연관성
기간: 기저선부터 52주까지
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CD3×CD19 BiTE 노출 후 추적 관찰 기간 동안 말초혈액 면역세포 아형(세포 아형 비율 및/또는 표현형/활성화 마커)의 종적 변화와 질병 활동성 지수 간의 연관성 평가
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기저선부터 52주까지
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말초 혈액 면역 세포에서 단일 세포 시퀀싱으로 유도된 유전자 발현 및 경로 활성 프로파일
기간: 기저선부터 12주까지
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선별된 샘플에서, 말초 혈액 면역 세포의 차등 발현 유전자, 경로 활성 및 추론된 세포 간 신호 전달을 포함한 단일 세포 시퀀싱 유래 분자 프로파일의 평가.
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기저선부터 12주까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZhangXJ1984
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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