Studie k vyhodnocení účinku HT-4253 na prevenci Alzheimerovy choroby u nosičů APOE4

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí být ve věku 50–75 let, bez předchozí diagnózy AD v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopný podepsat informovaný souhlas.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m².
4. Pozitivní skóre pravděpodobnosti amyloidu z testu PrecivityAD2™ (≥ 47,5).
5. Nositel APOE4: homozygot (APOE4/APOE4) nebo heterozygot (APOE3/APOE4), potvrzeno pomocí testu Precivity-ApoE™.
6. Musí být schopen samostatného pohybu.
7. Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak určí hlavní vyšetřovatel, bez klinicky významné anamnézy.
8. Normální fyzikální vyšetření, 12svodové EKG a vitální funkce, jak určí hlavní vyšetřovatel.

9. Ženy musí splňovat jedno z následujících:

   • Postmenopauzální
   • Chirurgicky sterilní
10. Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s ženou v reprodukčním věku, musí souhlasit s používáním dvojité antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce HT-4253.
11. Ženské účastnice musí mít negativní těhotenský test ze séra (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningu.
12. Schopný dodržovat postup studie podle názoru hlavního vyšetřovatele.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakýkoli zdravotní nebo neurologický stav, který podle názoru hlavního vyšetřovatele může podporovat demenci.
2. Anamnéza subjektivního poklesu paměti s postupným nástupem a pomalou progresí během 6 měsíců před screeningem.
3. Předchozí nebo současná diagnóza AD nebo mírného kognitivního poklesu: MoCA < 26.
4. Jakékoli klinicky významné stavy (nebo anamnéza) CNS, kardiovaskulárního, plicního, renálního, gastrointestinálního, endokrinologického, respiračního nebo metabolického systému, nebo jiné patologické či fyziologické stavy, které by podle názoru hlavního vyšetřovatele mohly ovlivnit výsledky studie.
5. Jakýkoli stav, který podle názoru hlavního vyšetřovatele vystavuje účastníka významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast účastníka ve studii.
6. Anamnéza klinicky významné nestabilní psychiatrické nemoci podle uvážení hlavního vyšetřovatele (např. nekontrolovaná velká deprese, nekontrolovaná schizofrenie, nekontrolovaná bipolární afektivní porucha) Poznámka: Dobře kontrolovaná a stabilní velká depresivní porucha nebo úzkost je povolena.
7. Předchozí léčba zkoumaným inhibitorem LRRK2 nebo jakoukoli zkoumanou terapií AD během 6 měsíců před screeningem.
8. Současné užívání předepsaných léků primárně indikovaných pro psychiatrické poruchy nebo neurodegenerativní onemocnění (např. antipsychotik, stabilizátorů nálady, zkoumaných látek) do 30 dnů před první dávkou studijního léku (den studie 1).
9. Přechodný ischemický atak nebo cévní mozková příhoda nebo jakákoli nevysvětlená ztráta vědomí (např. mdloby bez diagnózy) během 1 roku před screeningem.
10. Známá cerebrální nebo systémová vaskulopatie.
11. Anamnéza záchvatu nebo křečí během 3 let před screeningem nebo progresivní neurologické onemocnění (Parkinsonova choroba s demencí, epilepsie s průlomovými záchvaty, normotenzní hydrocefalus, roztroušená skleróza s nedávným relapsem).
12. Daroval krev nebo měl ztrátu krve větší než jedna jednotka krve do 8 týdnů před screeningem nebo má v úmyslu darovat krev v průběhu studie.
13. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, definovaný úpravou dávkování diabetického léku do 3 měsíců před první dávkou studijního léku (den studie 1).
14. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a/nebo chronického srdečního selhání.
15. Chronická, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 95 mmHg).
16. Očkování do 10 dnů před screeningem.
17. Užívání jakýchkoli léků, včetně předepsaných, volně prodejných léků, vitamínů, bylinných přípravků a doplňků, které podle názoru hlavního vyšetřovatele mohou vystavit účastníka vyššímu riziku nežádoucích účinků nebo narušit schopnost účastníka dokončit postup studie.
18. Užívání jiných zkoumaných léků v době screeningu nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů před podpisem informovaného souhlasu, podle toho, co je delší, nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
19. Anamnéza silného kouření (tj. více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent tabáku/nikotinu) do 3 měsíců před screeningem nebo odmítnutí zdržet se tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin po celou dobu trvání studie.
20. Anamnéza nebo současná porucha užívání návykových látek, včetně nadměrného užívání alkoholu.
21. Těhotenství nebo kojení.
22. Přítomnost jakýchkoli laboratorních abnormalit při screeningu.
23. Vyloučení pro prodloužený QT interval: QTcF >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy Poznámka: Zařazení jakéhokoli účastníka s abnormálním EKG musí být schváleno a doloženo podpisem hlavního vyšetřovatele nebo kvalifikovaného spoluvyšetřovatele.
24. Porušená renální funkce s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m².