Tutkimus HT-4253:n vaikutuksen arvioimiseksi Alzheimerin taudin ehkäisyssä APOE4-kantajilla

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistujan on oltava 50–75-vuotias, eikä hänellä saa olla aiempaa AD-diagnoosia informoidun suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Kyky antaa allekirjoitettu informoitu suostumus.
3. Painoindeksi (BMI) 18–32 kg/m² välillä.
4. Positiivinen amyloiditodennäköisyyspistemäärä PrecivityAD2™-testistä (≥ 47,5).
5. APOE4-kantaja: homotsygootti (APOE4/APOE4) tai heterotsygootti (APOE3/APOE4), vahvistettu Precivity-ApoE™-testillä.
6. On oltava kävelykykyinen.
7. On oltava hyvässä kunnossa pääasiakirjoittajan määrittämänä, ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
8. Normaali fysikaalinen tutkimus, 12-liittymäisen EKG:n ja elintoimintojen tulokset pääasiakirjoittajan määrittämänä.

9. Naisten on täytettävä yksi seuraavista:

   • Vaihdevuosien jälkeinen
   • Kirurgisesti steriili
10. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisen ikäisen naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kaksoisehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen HT-4253-annoksen jälkeen.
11. Naisten on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisgonadotropiini [β-hCG]) seulonnassa.
12. Kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä pääasiakirjoittajan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa lääketieteellinen tai neurologinen tila, joka pääasiakirjoittajan mielestä voi tukea dementiaa.
2. Subjektiivisen muistin heikkenemisen historia, joka on alkanut vähitellen ja edistynyt hitaasti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
3. Aiempi tai nykyinen AD- tai lievän kognitiivisen heikentymisen diagnoosi: MoCA < 26.
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keskushermoston, sydämen, keuhkojen, munuaisten, ruoansulatuskanavan, endokrinologisen, hengityselimistön tai aineenvaihdunnan tila (tai historia) tai muut patologiset tai fysiologiset olot, jotka pääasiakirjoittajan mielestä voivat häiritä tutkimustuloksia.
5. Mikä tahansa tila, joka pääasiakirjoittajan mielessä altistaa osallistujan merkittävälle riskille, voi hämärtää tutkimustuloksia tai saattaa häiritä merkittävästi osallistujan osallistumista tutkimukseen.
6. Kliinisesti merkittävän epävakaan psyykkisen sairauden historia pääasiakirjoittajan harkinnan mukaan (esim. hallitsematon masennus, hallitsematon skitsofrenia, hallitsematon kaksisuuntainen mielialahäiriö) Huom: Hyvin hallittu ja vakaa masennus tai ahdistuneisuus on sallittu.
7. Aiempi hoito tutkimuskohteena olevalla LRRK2-estäjällä tai millä tahansa tutkimuskohteena olevalla AD-hoidolla 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. Reseptilääkkeiden käyttö, jotka on ensisijaisesti tarkoitettu psyykkisiin häiriöihin tai neurodegeneratiivisiin sairauksiin (esim. antipsykootit, mielialalääkkeet, tutkimusaineet), 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (Tutkimuspäivä 1).
9. Ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus tai mikä tahansa selittämätön tajunnan menetys (esim. pyörtyminen ilman diagnoosia) 1 vuoden aikana ennen seulontaa.
10. Tunnettu aivo- tai systeeminen vaskulopatia.
11. Kohtauksen tai kouristuksen historia 3 vuoden aikana ennen seulontaa tai etenevä neurologinen sairaus (Parkinsonin tauti dementiassa, epilepsia läpimurtokohtauksilla, normaalipaineinen hydrokefalia, multippeliskleroosi äskettäisellä puhkeamisella).
12. Verenluovutus tai yli yhden veren yksikön verenmenetys 8 viikon aikana ennen seulontaa tai aikomus luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
13. Huonosti hallittu diabetes mellitus, määriteltynä diabeettisen lääkityksen annoksen säädöllä 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (Tutkimuspäivä 1).
14. Epävakaan rintakipuun, sydäninfarktin ja/tai kroonisen sydämen vajaatoiminnan historia.
15. Krooninen, hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg).
16. Rokotukset 10 päivän aikana ennen seulontaa.
17. Minkä tahansa lääkkeiden, mukaan lukien resepti-, ilman reseptiä saatavien (OTC) lääkkeiden, vitamiinien, kasviperäisten valmisteiden ja ravintolisien käyttö, joka pääasiakirjoittajan mielessä saattaa altistaa osallistujan korkeammalle haittavaikutusriskille tai heikentää osallistujan kykyä suorittaa tutkimusmenettelyt.
18. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö seulontahetkellä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ICF:n allekirjoittamisesta, kumpi on pidempi, tai pidempi, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät.
19. Raskaan tupakoinnin historia (eli yli 10 savuketta päivässä tai vastaava tupakka/nikotiinimäärä) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai kieltäytyminen pidättäytymisestä tupakasta tai nikotiinia sisältävistä tuotteista koko tutkimuksen ajan.
20. Aineiden väärinkäytön historia tai nykyinen aineiden väärinkäyttö, mukaan lukien runsas alkoholinkäyttö.
21. Raskaana tai imettävä.
22. Minkä tahansa laboratorioepänormaalisuuden esiintyminen seulonnassa.
23. Pitkittyneen QT-välin poissulkemiskriteerit QTcF >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla Huom: Minkä tahansa osallistujan, jolla on poikkeava EKG, osallistuminen on hyväksyttävä ja dokumentoitava pääasiakirjoittajan tai lääketieteellisesti pätevän alitutkijan allekirjoituksella.
24. Heikentynyt munuaistoiminta, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m².