Badanie oceniające wpływ HT-4253 na zapobieganie chorobie Alzheimera u nosicieli genu APOE4

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi mieć 50-75 lat, bez wcześniejszej diagnozy AD w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Zdolny do udzielenia podpisanej świadomej zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m².
4. Pozytywny wynik prawdopodobieństwa amyloidu z testu PrecivityAD2™ (≥ 47,5).
5. Nosiciel APOE4: homozygotyczny (APOE4/APOE4) lub heterozygotyczny (APOE3/APOE4), potwierdzony testem Precivity-ApoE™.
6. Musi być mobilny.
7. Musi być w dobrym stanie zdrowia, według oceny głównego badacza (PI), bez istotnej klinicznie historii medycznej.
8. Prawidłowe badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG i parametry życiowe, według oceny PI.

9. Kobiety muszą spełniać jedno z poniższych:

   • Po menopauzie
   • Sterylizowane chirurgicznie
10. Uczestnicy płci męskiej, aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na podwójną antykoncepcję podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce HT-4253.
11. Uczestniczki płci żeńskiej muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) podczas badań przesiewowych.
12. Zdolny do przestrzegania procedur badania w ocenie PI.

Kryteria wykluczenia:

1. Jakikolwiek stan medyczny lub neurologiczny, który według opinii PI może wskazywać na demencję.
2. Historia subiektywnego pogorszenia pamięci z stopniowym początkiem i powolnym postępem w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
3. Wcześniejsza lub obecna diagnoza AD lub łagodnego upośledzenia poznawczego: MoCA < 26.
4. Jakiekolwiek istotne klinicznie schorzenia OUN, sercowe, płucne, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, oddechowe lub metaboliczne (lub ich historia), lub inne stany patologiczne lub fizjologiczne, które mogłyby zakłócić wyniki badania w opinii PI.
5. Jakikolwiek stan, który według opinii PI stwarza znaczące ryzyko dla uczestnika, mógłby zafałszować wyniki badania lub może znacząco zakłócać udział uczestnika w badaniu.
6. Historia istotnej klinicznie niestabilnej choroby psychicznej według uznania PI (np. niekontrolowana duża depresja, niekontrolowana schizofrenia, niekontrolowane zaburzenie afektywne dwubiegunowe) Uwaga: Dopuszczalne jest dobrze kontrolowane i stabilne duże zaburzenie depresyjne lub lękowe.
7. Wcześniejsze leczenie badanym inhibitorem LRRK2 lub jakąkolwiek badaną terapią AD w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
8. Jednoczesne stosowanie leków na receptę wskazanych głównie w zaburzeniach psychicznych lub chorobach neurodegeneracyjnych (np. leków przeciwpsychotycznych, stabilizatorów nastroju, środków badanych) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (dzień badania 1).
9. Przemijający atak niedokrwienny lub udar lub jakakolwiek niewyjaśniona utrata przytomności (np. omdlenie bez diagnozy) w ciągu 1 roku przed badaniami przesiewowymi.
10. Znana mózgowa lub układowa waskulopatia.
11. Historia napadu padaczkowego lub drgawek w ciągu 3 lat przed badaniami przesiewowymi lub postępująca choroba neurologiczna (choroba Parkinsona z demencją, padaczka z napadami przebijającymi, wodogłowie normotensyjne, stwardnienie rozsiane z niedawnym nawrotem).
12. Oddanie krwi lub utrata krwi większa niż jedna jednostka krwi w ciągu 8 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub zamiar oddania krwi w trakcie trwania badania.
13. Słabo kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako zmiana dawkowania leków przeciwcukrzycowych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego (dzień badania 1).
14. Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego i/lub przewlekłej niewydolności serca.
15. Przewlekłe, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 95 mmHg).
16. Szczepienia w ciągu 10 dni przed badaniami przesiewowymi.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków, w tym na receptę, dostępnych bez recepty (OTC), witamin, preparatów ziołowych i suplementów, które według opinii PI mogą narazić uczestnika na większe ryzyko działań niepożądanych (AEs) lub upośledzić zdolność uczestnika do ukończenia procedur badania.
18. Stosowanie innych leków badanych w momencie badań przesiewowych lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF, w zależności od tego, co jest dłuższe, lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
19. Historia intensywnego palenia (tj. więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość tytoniu/nikotyny) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub odmowa powstrzymania się od tytoniu lub produktów zawierających nikotynę przez cały okres trwania badania.
20. Historia lub obecne zaburzenie używania substancji, w tym intensywne spożywanie alkoholu.
21. Ciaża lub karmienie piersią.
22. Obecność jakichkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
23. Wykluczenia z powodu wydłużonego odstępu QT dla QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet Uwaga: Włączenie jakiegokolwiek uczestnika z nieprawidłowym EKG musi być zatwierdzone i udokumentowane podpisem PI lub kwalifikowanego medycznie współbadacza.
24. Upośledzona funkcja nerek z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m².