Vyhodnocení léčiva MTX-463 podávaného subkutánně zdravým dospělým mužům
MTX-463-I102: Fáze 1 randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku MTX-463 podávaného subkutánně zdravým dospělým mužům
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie má za cíl posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) přípravku MTX-463 při podání subkutánní injekcí zdravým dospělým mužům. Studie bude sestávat z jedné kohorty zahrnující 8 zdravých mužských účastníků, kteří budou v den 1 náhodně rozděleni k přijetí přípravku MTX-463 nebo odpovídajícího placeba. Randomizace bude v poměru 3:1, takže 6 účastníků obdrží MTX-463 a 2 obdrží placebo. Účastníci randomizovaní k MTX-463 obdrží dávku 250 mg MTX-463.
Účastníci randomizovaní k placebu obdrží subkutánní injekce obsahující 0,9% chlorid sodný. Injekce budou podány pod kůži břišní stěny v den 1. Krev bude odebrána před dávkou v den 1 pro PK a protilátky proti léku (ADA) a po dávce pro PK v 6 a 24 hodinách. Účastníci zůstanou v klinické výzkumné jednotce (CRU) po dobu 24 hodin po injekcích a poté se vrátí k ambulantním odběrům krve pro PK ve dnech 3 až 8, 15 a 22, přičemž krev pro hodnocení ADA bude odebrána ve dnech 15 a 22. Každý účastník podstoupí hodnocení ve stanovených časových bodech ve dnech 1 až 22, jak je podrobně uvedeno v tabulce 1. Procedury na konci studie budou dokončeny v den 22 nebo při předčasném ukončení (ET). Lokální bezpečnost a snášenlivost v místě vpichu bude hodnocena v době injekcí a po dobu 24 hodin poté, a ve dnech 5, 8, 15 (±1 den) a 22 (±2 dny) (EOS/ET).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84124
- Icon Slc Cru
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 18 až 60 let včetně
- Schopni porozumět studii a poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas
- Schopni číst a porozumět jazyku informovaného souhlasu a dalších materiálů souvisejících se studií
- Ochotní a schopní absolvovat všechny požadované návštěvy a procedury podle protokolu
- Mužští účastníci s partnerkami plodného věku musí používat kondomy během léčby a až 125 dní po podání studijního léku.
Kritéria pro vyloučení:
- Jakákoliv anamnéza klinicky významného plicního onemocnění podle posouzení zkoušejícího lékaře
- Jakýkoliv jiný současný aktivní zdravotní stav považovaný za klinicky významný zkoušejícím lékařem
- Jakékoliv současné kožní onemocnění nebo vyrážky v plánované oblasti injekce
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m²
- Užívání jakýchkoliv systémových imunosupresivních léků, léků na léčbu diabetu, antipsychotik, antikoagulancií nebo jiných léků do 90 dnů před screeningem
- Rakovina nebo anamnéza rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění do 5 let před screeningem
- Aktuální infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
- Plánování otěhotnění během studie a až 125 dní po podání studijního léku účastníkem
- Anamnéza těžké deprese, psychózy nebo sebevražedných myšlenek, podle posouzení zkoušejícího lékaře, do 5 let před screeningem
- Jakékoliv klinicky významné onemocnění nebo laboratorní abnormalita zjištěná při screeningu, která by mohla ovlivnit schopnost účastníka dokončit studii, hodnocení během studie nebo bezpečnost účastníka
- Známá alergie na MTX-463 nebo jakoukoliv jeho pomocnou látku, nebo anamnéza předchozí alergické reakce na monoklonální protilátku používanou v terapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: MTX-463
|
MTX-463 je monoklonální protilátka imunoglobinu G1 (IgG1) namířená proti Wnt-indukovatelnému signální dráze proteinu 1 (WISP1).
WISP1 (aka CCN-4) je matricelulární protein, který se zdá být místně regulován v reakci na určitá chronická onemocnění, včetně IPF, a malignit.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK bude hodnocena pomocí plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do t (AUC0-t) u MTX-463
Časové okno: 22 dnů
|
Jednotka měření: Nanogram·hodina na mililitr (ng·h/mL)
|
22 dnů
|
|
PK bude hodnocena maximální pozorovanou koncentrací v plazmě (Cmax) MTX-463
Časové okno: 22 dní
|
Jednotka měření: ng/mL
|
22 dní
|
|
Porovnání maximální naměřené plazmatické koncentrace (Cmax) léčiva MTX-463 budou provedena s historickými údaji po jednorázové intravenózní dávce 4 mg/kg.
Časové okno: 22 Dnů
|
Jednotka měření: ng/mL
|
22 Dnů
|
|
Provedou se srovnání plochy pod křivkou koncentrace plazmy v závislosti na čase od času nula do t (AUC0-t) léčiva MTX-463 s historickými údaji po jednorázové intravenózní dávce 4 mg/kg.
Časové okno: 22 dní
|
Jednotka měření: Nanogram·hodina na mililitr (ng·h/mL)
|
22 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAEs)
Časové okno: 22 dní
|
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE) podle protokolových kritérií
|
22 dní
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vznikajících během léčby (TEAE)
Časové okno: 22 dní
|
Počet TEAE sumarizovaných podle závažnosti a maximální intenzity definované protokolovými kritérii
|
22 dní
|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAEs)
Časové okno: 22 dní
|
Počet TRAE shrnutý podle závažnosti a maximální intenzity podle kritérií protokolu
|
22 dní
|
|
Klinicky významné nálezy z klinických laboratorních testů
Časové okno: 22 dní
|
Klinicky významné nálezy v hematologii, klinické chemii, vyšetření moči a dalších protokolem specifikovaných laboratorních parametrech budou shrnuty. Jednotky měření: Standardní laboratorní jednotky (např. g/dL, mEq/L, mg/dL, zvýšení faktorem) |
22 dní
|
|
Deskriptivní statistika vitálních funkcí.
Časové okno: 22 dní
|
Popisná statistika týkající se teploty (jednotky: stupně Celsia), tepové frekvence (jednotky: údery za minutu), dechové frekvence (jednotky: dechy za minutu) a krevního tlaku (jednotky: mmHg) bude vyhodnocena z hlediska změny oproti výchozí hodnotě, pokud je to vhodné, a shrnuta podle časového bodu.
|
22 dní
|
|
Deskriptivní statistiky elektrokardiogramů (EKG)
Časové okno: 22 dnů
|
Popisné statistiky parametrů EKG (včetně, ale ne pouze, PR intervalu, QRS intervalu, QT, QTcF a RR) budou hodnoceny z hlediska změny oproti výchozí hodnotě, pokud je to vhodné, a shrnuty podle časového bodu. Jednotky: msec |
22 dnů
|
|
Deskriptivní statistika klinických laboratorních testů.
Časové okno: 22 Dní
|
Popisná statistika hematologie, klinické chemie, vyšetření moči a dalších laboratorních parametrů specifikovaných protokolem bude hodnocena z hlediska změny od výchozího stavu, pokud je to relevantní, a shrnuta podle časového bodu. Jednotky měření: Standardní laboratorní jednotky (např. g/dL, mEq/L, mg/dL, zvýšení faktorem) |
22 Dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt bolesti v místě vpichu a reakcí v místě vpichu
Časové okno: 22 dní
|
Počet případů bolesti v místě vpichu a reakcí v místě vpichu podle hodnocení dle DAIDS tabulky pro hodnocení závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí (verze 2.1)
|
22 dní
|
|
Přítomnost protilátek proti léčivu (ADA)
Časové okno: 22 dní
|
Přítomnost ADA proti MTX-463 v séru stanovená validovanou ELICA metodou.
|
22 dní
|
|
Inhibice signálu v potvrzovacím testu protilátek proti léčivu (ADA)
Časové okno: 22 dní
|
Potlačení signálu v potvrzovacím testu protilátek proti léčivu (ADA) k posouzení frekvence, s jakou jsou pozitivní signály potvrzeny.
|
22 dní
|
|
Titr protilátek proti léčivu (ADA)
Časové okno: 22 dní
|
Titr ADA proti MTX-463 v séru stanovený validovaným ELICA testem.
Jednotky: jednotky titru
|
22 dní
|
|
Dopad protilátek proti léčivu (ADA)
Časové okno: 22 dnů
|
Posoudit, zda přítomnost ADA ovlivňuje koncentraci MTX-463 a nežádoucí účinky.
|
22 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Todd Astor, MD, Mediar Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- MTX-463-I102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .