Avaliação do MTX-463 Administrado por Via Subcutânea em Homens Adultos Saudáveis
MTX-463-I102: Estudo Fase 1 Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do MTX-463 Administrado por Via Subcutânea em Homens Adultos Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplamente-cego, controlado por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MTX-463 quando administrado por injeção subcutânea em homens adultos saudáveis. O estudo consistirá numa única coorte que inclui 8 participantes masculinos saudáveis, que no Dia 1 serão aleatoriamente designados para receber MTX-463 ou placebo correspondente. A randomização será numa proporção de 3:1, de modo que 6 participantes receberão MTX-463 e 2 receberão placebo. Os participantes randomizados para MTX-463 receberão uma dose de 250 mg de MTX-463.
Os participantes randomizados para placebo receberão injeções subcutâneas contendo cloreto de sódio a 0,9%. As injeções serão administradas sob a pele da parede abdominal no Dia 1. Será colhido sangue pré-dose no Dia 1 para farmacocinética e anticorpos anti-fármaco (ADAs) e pós-dose para farmacocinética às 6 e 24 horas. Os participantes permanecerão na unidade de investigação clínica (UIC) durante 24 horas após as injeções, e depois regressarão para colheitas de sangue para farmacocinética em regime ambulatório nos Dias 3 a 8, 15 e 22, com colheita de sangue para avaliação de ADAs nos Dias 15 e 22. Cada participante será submetido a avaliações em momentos específicos nos Dias 1 a 22, conforme detalhado na Tabela 1. Os procedimentos de fim de estudo serão concluídos no Dia 22 ou após terminação antecipada (TA). A segurança e tolerabilidade locais no local da injeção serão avaliadas no momento das injeções e durante 24 horas após, e nos Dias 5, 8, 15 (±1 dia) e 22 (±2 dias) (FES/TA).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Icon Slc Cru
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Homens com idades entre 18 e 60 anos, inclusive
- Capaz de compreender o estudo e fornecer consentimento informado assinado por escrito
- Capaz de ler e compreender a língua do formulário de consentimento informado e outros materiais relacionados com o estudo
- Disposto e capaz de completar todas as visitas e procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo
- Participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar preservativos durante o tratamento e até 125 dias após a dose do medicamento em estudo.
Critérios de Exclusão:
- Qualquer historial de doença pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pelo Investigador
- Qualquer outra condição médica ativa simultânea determinada clinicamente significativa pelo Investigador
- Qualquer condição cutânea ou erupção cutânea atual que envolva a área planeada de injeção
- Índice de massa corporal (IMC) >30 kg/m²
- Uso de quaisquer medicamentos imunossupressores sistémicos, medicamentos para tratar diabetes, antipsicóticos, anticoagulantes ou outros medicamentos nos 90 dias anteriores ao Rastreio
- Cancro ou historial de cancro ou doença linfoproliferativa nos 5 anos anteriores ao Rastreio
- Infeção atual com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (VIH)
- Planeamento de contribuir para uma gravidez durante o estudo e até 125 dias após a dose do participante do medicamento em estudo
- Historial de depressão grave, psicose ou ideação suicida, conforme determinado pelo Investigador, nos 5 anos anteriores ao Rastreio
- Qualquer doença ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa detetada no Rastreio que possa interferir com a capacidade do participante de completar o estudo, as avaliações durante o estudo ou a segurança do participante
- Alergia conhecida ao MTX-463 ou a qualquer dos seus excipientes, ou historial de reação alérgica prévia a um anticorpo monoclonal terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo
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Experimental: MTX-463
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O MTX-463 é um anticorpo monoclonal de imunoglobina G1 (IgG1) direcionado contra a proteína 1 da via de sinalização induzível por Wnt (WISP1).
O WISP1 (também conhecido como CCN-4) é uma proteína matricelular que parece estar regulada localmente em resposta a certas doenças crônicas, incluindo IPF e malignidades.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A PK será avaliada pela área sob a curva da concentração plasmática versus tempo, desde o tempo zero até t (AUC0-t) do MTX-463
Prazo: 22 Dias
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Unidade de Medida: Nanograma·hora por mililitro (ng·h/mL)
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22 Dias
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A PK será avaliada pela Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de MTX-463
Prazo: 22 Dias
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Unidade de medida: ng/mL
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22 Dias
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Serão feitas comparações da Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do MTX-463 com dados históricos de dose única de 4 mg/kg por via intravenosa.
Prazo: 22 Dias
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Unidade de medida: ng/mL
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22 Dias
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Serão feitas comparações da área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo desde o tempo zero até t (AUC0-t) do MTX-463 com dados históricos de dose única de 4 mg/kg por via intravenosa.
Prazo: 22 Dias
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Unidade de Medida: Nanograma·hora por mililitro (ng·h/mL)
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22 Dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: 22 dias
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Número de EA graves conforme definido pelos critérios do protocolo
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22 dias
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: 22 dias
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Número de TEAEs sumariados por seriedade e gravidade máxima conforme definido pelos critérios do protocolo
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22 dias
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Incidência de Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento (TRAEs)
Prazo: 22 dias
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Número de TRAEs resumidos por gravidade e severidade máxima conforme definido pelos critérios do Protocolo
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22 dias
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Achados clinicamente significativos em testes de laboratório clínico
Prazo: 22 dias
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Os achados clinicamente significativos na hematologia, química clínica, urinálise e outros parâmetros laboratoriais especificados no protocolo serão resumidos. Unidades de Medida: Unidades laboratoriais padrão (por exemplo, g/dL, mEq/L, mg/dL, aumento por fator) |
22 dias
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Estatísticas descritivas sobre sinais vitais.
Prazo: 22 Dias
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As estatísticas descritivas sobre a temperatura (Unidades: graus Celsius), frequência cardíaca (Unidades: batimentos por minuto), frequência respiratória (Unidades: respirações por minuto) e pressão arterial (Unidades: mmHg) serão avaliadas quanto à alteração face à Linha de Base, quando aplicável, e resumidas por ponto temporal.
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22 Dias
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Estatísticas descritivas sobre eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: 22 Dias
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As estatísticas descritivas sobre os parâmetros do ECG (incluindo, mas não limitados a, intervalo PR, intervalo QRS, QT, QTcF e RR) serão avaliadas quanto à alteração em relação à Linha de Base, quando aplicável, e resumidas por ponto temporal. Unidades: mseg |
22 Dias
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Estatísticas descritivas sobre testes laboratoriais clínicos.
Prazo: 22 Dias
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As estatísticas descritivas sobre hematologia, química clínica, análise de urina e outros parâmetros laboratoriais especificados no protocolo serão avaliadas quanto à alteração em relação à Linha de Base, quando aplicável, e resumidas por ponto temporal. Unidades de Medida: Unidades laboratoriais padrão (por exemplo, g/dL, mEq/L, mg/dL, aumento por fator) |
22 Dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de dor no local da injeção e reações no local da injeção
Prazo: 22 dias
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Número de incidentes de dor no local da injeção e reações no local da injeção, conforme avaliado pela Tabela DAIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos (V2.1)
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22 dias
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Presença de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA)
Prazo: 22 dias
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Presença de ADAs contra MTX-463 no soro avaliada por um ensaio ELICA validado.
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22 dias
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Inibição de sinal no ensaio confirmatório de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA)
Prazo: 22 dias
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Inibição do sinal no ensaio confirmatório de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA) para avaliar a frequência com que os sinais positivos são confirmados.
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22 dias
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Título de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA)
Prazo: 22 dias
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Título de ADAs contra MTX-463 no soro avaliado por um ensaio ELICA validado.
Unidades: unidades de título
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22 dias
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Impacto dos Anticorpos Anti-Fármaco (ADA)
Prazo: 22 dias
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Para avaliar se a presença de ADA afeta a concentração de MTX-463 e os eventos adversos.
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22 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Todd Astor, MD, Mediar Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- MTX-463-I102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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