Evaluering af MTX-463 administreret subkutant hos raske voksne mænd
MTX-463-I102: En fase 1 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for MTX-463 administreret subkutant hos raske voksne mænd
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og PK for MTX-463, når det administreres via SC-injektion hos raske voksne mænd. Undersøgelsen vil bestå af en enkelt kohorte med 8 raske mandlige deltagere, som på dag 1 vil blive tilfældigt tildelt til at modtage MTX-463 eller matchet placebo. Randomiseringen vil foregå i et forhold på 3:1, således at 6 deltagere vil modtage MTX-463 og 2 vil modtage placebo. Deltagere, der randomiseres til MTX-463, vil modtage en dosis på 250 mg MTX-463.
Deltagere, der randomiseres til placebo, vil modtage SC-injektioner indeholdende natriumchlorid 0,9%. Injektionerne gives under huden på mavevæggen på dag 1. Blodprøver tages før dosering på dag 1 til PK og antistoffer mod lægemidlet (ADA'er) og efter dosering til PK efter 6 og 24 timer. Deltagerne forbliver i den kliniske forskningsenhed (CRU) i 24 timer efter deres injektioner, hvorefter de vender tilbage til ambulante PK-blodprøver på dag 3 til 8, 15 og 22, med blodprøvetagning til ADA-vurdering på dag 15 og 22. Hver deltager vil gennemgå vurderinger på specificerede tidspunkter fra dag 1 til 22 som beskrevet i Tabel 1. Afslutningsprocedurerne for undersøgelsen gennemføres på dag 22 eller ved tidlig afslutning (ET). Lokal sikkerhed og tolerabilitet på injektionsstedet vurderes på injektionstidspunktet og i 24 timer efterfølgende, samt på dag 5, 8, 15 (±1 dag) og 22 (±2 dage) (EOS/ET).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84124
- Icon Slc Cru
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd i alderen 18 til 60 år, inklusive
- I stand til at forstå studiet og give underskrevet, skriftlig informeret samtykke
- I stand til at læse og forstå sproget i det informerede samtykkeformular og andre studierelaterede materialer
- Villig og i stand til at gennemføre alle protokolkrævede studiebesøg og procedurer
- Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondomer under behandlingen og indtil 125 dage efter doseringen af studielægemidlet.
Eksklusionskriterier:
- Enhver historie med klinisk signifikant lunge sygdom som bestemt af undersøgeren
- Enhver anden samtidig aktiv medicinsk tilstand vurderet klinisk signifikant af undersøgeren
- Enhver nuværende hudtilstand eller udslæt, der involverer det planlagte injektionsområde
- Body mass index (BMI) >30 kg/m2
- Brug af enhver systemisk immunosuppressiv medicin, medicin til behandling af diabetes, antipsykotika, antikoagulantia eller anden medicin inden for 90 dage før screening
- Kræft eller en historie med kræft eller lymfoproliferativ lidelse inden for 5 år før screening
- Nuværende infektion med hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV)
- Planlægning af at bidrage til graviditet under studiet og op til 125 dage efter deltagerens dosering af studielægemidlet
- Historie med svær depression, psykose eller suicidal ideation, som bestemt af undersøgeren, inden for 5 år før screening
- Enhver klinisk signifikant sygdom eller laboratorieabnormalitet påvist ved screening, der kan forstyrre en deltagers evne til at gennemføre studiet, evalueringer under studiet eller deltagers sikkerhed
- Kendt allergi over for MTX-463 eller nogen af dets hjælpestoffer, eller en historie med en tidligere allergisk reaktion på en monoklonal antistofterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo
|
|
Eksperimentel: MTX-463
|
MTX-463 er et immunoglobin G1 (IgG1) monoklonalt antistof rettet mod Wnt-inducerbar signalvejsprotein 1 (WISP1).
WISP1 (alias CCN-4) er et matricellulært protein, der ser ud til at være opreguleret lokalt som respons på visse kroniske sygdomme, herunder IPF og maligniteter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK vil blive evalueret ved arealet under plasmakoncentrationskurven i forhold til tiden fra tid nul til t (AUC0-t) af MTX-463
Tidsramme: 22 dage
|
Måleenhed: Nanogram·time per milliliter (ng·h/mL)
|
22 dage
|
|
PK vil blive evalueret ved maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af MTX-463
Tidsramme: 22 dage
|
Måleenhed: ng/mL
|
22 dage
|
|
Sammenligninger af den maksimalt observerede plasmakoncentration (Cmax) for MTX-463 vil blive foretaget med historiske data fra en enkeltdosis på 4 mg/kg intravenøst.
Tidsramme: 22 Dage
|
Måleenhed: ng/mL
|
22 Dage
|
|
Sammenligninger af arealet under plasmakoncentration-kurven i forhold til tid fra tid nul til t (AUC0-t) for MTX-463 vil blive foretaget i forhold til historiske enkeltdosis 4-mg/kg IV-data.
Tidsramme: 22 Dage
|
Måleenhed: Nanogram·time per milliliter (ng·h/mL)
|
22 Dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 22 dage
|
Antal SAE'er som defineret af protokolkriterier
|
22 dage
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: 22 dage
|
Antal TEAE'er opsummeret efter alvorlighed og maksimal sværhedsgrad som defineret af protokolkriterierne
|
22 dage
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs)
Tidsramme: 22 dage
|
Antal TRAE'er opsummeret efter alvorlighed og maksimal sværhedsgrad som defineret i protokolkriterierne
|
22 dage
|
|
Klinisk signifikante fund ved kliniske laboratorietest
Tidsramme: 22 dage
|
Klinisk signifikante resultater inden for hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og andre protokolfastsatte laboratorieparametre vil blive sammenfattet. Måleenheder: Standard laboratorieenheder (f.eks. g/dL, mEq/L, mg/dL, stigning med faktor) |
22 dage
|
|
Beskrivende statistik for vitale tegn.
Tidsramme: 22 dage
|
Beskrivende statistik for temperatur (Enheder: grader Celsius), puls (Enheder: slag pr. minut), respiration (Enheder: åndedrag pr. minut) og blodtryk (Enheder: mmHg) vil blive vurderet for ændringer fra baseline, når det er relevant, og opsummeret efter tidsplan.
|
22 dage
|
|
Beskrivende statistik for elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: 22 dage
|
Beskrivende statistik for ECG-parametre (herunder, men ikke begrænset til, PR-interval, QRS-interval, QT, QTcF og RR) vil blive vurderet for ændringer fra baseline, når det er relevant, og opsummeret efter tidsperiode. Enheder: msek |
22 dage
|
|
Beskrivende statistik over kliniske laboratorieprøver.
Tidsramme: 22 Dage
|
Beskrivende statistik for hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og andre protokolspecifikke laboratorieparametre vil blive vurderet for ændringer fra baseline, når det er relevant, og opsummeret efter tidspunkt. Måleenheder: Standard laboratorieenheder (f.eks. g/dL, mEq/L, mg/dL, stigning med faktor) |
22 Dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af injektionsstedssmerte og injektionsstedsreaktioner
Tidsramme: 22 dage
|
Antal hændelser af injektionsstedssmerte og injektionsstedsreaktioner vurderet ved hjælp af DAIDS-tabellen for gradering af alvorligheden af bivirkninger hos voksne og børn (V2.1)
|
22 dage
|
|
Tilstedeværelse af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA)
Tidsramme: 22 dage
|
Tilstedeværelse af ADA'er mod MTX-463 i serum vurderet ved en valideret ELICA-test.
|
22 dage
|
|
Signalhæmning i den bekræftende test for Anti-Lægemiddel-Antistoffer (ADA)
Tidsramme: 22 dage
|
Signalhæmning i den bekræftende test for Anti-Lægemiddel-antistoffer (ADA) for at vurdere hyppigheden af, hvormed positive signaler bekræftes.
|
22 dage
|
|
Titer af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA)
Tidsramme: 22 dage
|
Titer af ADA'er mod MTX-463 i serum vurderet ved en valideret ELICA-test.
Enheder: titerenheder
|
22 dage
|
|
Betydningen af anti-medicin-antistoffer (ADA)
Tidsramme: 22 dage
|
For at vurdere, om tilstedeværelsen af ADA påvirker koncentrationen af MTX-463 og bivirkninger.
|
22 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Todd Astor, MD, Mediar Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- MTX-463-I102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .