Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časově modulovaná pulzní radioterapie versus standardní radioterapie pro léčbu nově diagnostikovaného glioblastomu s divokým typem IDH a nemetylovaným MGMT

9. září 2026 aktualizováno: NRG Oncology

Randomizovaná studie fáze III porovnávající časově modulovanou pulzní radioterapii (TMPRT) versus standardní radioterapii s temozolomidem u dospělých s nově diagnostikovaným glioblastomem s nemetylovaným MGMT

Tato studie fáze III porovnává časově modulovanou pulzní radiační terapii (TMPRT) se standardní radiační terapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným, IDH wildtype, MGMT-nemetylovaným glioblastomem. Po dokončení chirurgického zákroku je standardní léčbou glioblastomu radiační terapie. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření, částice nebo radioaktivní zářiče k usmrcení nádorových buněk a zmenšení nádorů. U starších a křehkých pacientů standardní léčba zahrnuje také chemoterapeutikum temozolomid. Temozolomid patří do třídy léčiv nazývaných alkylační činidla. Působí poškozením DNA buňky a může usmrtit nádorové buňky a zpomalit nebo zastavit růst nádoru. Přibližně 70 % pacientů s glioblastomem má MGMT-nemetylovaný status. MGMT-nemetylované nádory s menší pravděpodobností reagují na chemoterapii temozolomidem, proto se více spoléhá na radiační terapii k usmrcení nádorových buněk. Nedávné klinické studie zkoumající nové terapie pro MGMT-nemetylovaný glioblastom neprokázaly zlepšení výsledků ve srovnání s temozolomidem. Tyto nedávné studie také ukazují, že 80 % pacientů zaznamená po léčbě zhoršení paměti a myšlenkových funkcí. TMPRT se liší od standardní radiační terapie tím, že podává stejné množství radiační dávky v 10-13 "pulsech" s 3minutovými přestávkami mezi pulzy. TMPRT s temozolomidem může fungovat lépe než standardní radiační terapie s temozolomidem při prodlužování přežití a také při zlepšování paměti a myšlenkových funkcí u pacientů s nově diagnostikovaným, IDH wildtype, MGMT-nemetylovaným glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Zjistit, zda TMPRT současně s TMZ může významně zlepšit čas do selhání neurokognitivní funkce (NCF) ve srovnání se standardní radioterapií (RT) s temozolomidem u pacientů s MGMT-nemetylovaným GBM.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda TMPRT může významně zlepšit čas do selhání NCF pro podskupinu starších pacientů (věk ≥ 65 let) s MGMT-nemetylovaným GBM.

II. Vyhodnotit rozdíly mezi rameny v NCF v průběhu času.

III. Vyhodnotit, zda TMPRT prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání s kontrolním ramenem.

IV. Zjistit, zda je po TMPRT prodlouženo přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s kontrolním ramenem.

V. Zjistit, zda TMPRT zlepšuje kvalitu života (QoL) ve srovnání s kontrolním ramenem, měřeno pomocí celkového skóre Funkčního hodnocení léčby rakoviny – mozek (FACT-Br).

VI. Zjistit, zda TMPRT zlepšuje kognitivní výsledek hlášený pacientem (PRCO) ve srovnání s kontrolním ramenem, měřeno pomocí kognitivního indexu Funkčního hodnocení léčby rakoviny – mozek (FACT-Br-CI).

VII. Zjistit dopad TMPRT na longitudinální změny křehkosti po léčbě ve srovnání s kontrolním ramenem, měřeno pomocí indexu křehkosti akumulace deficitů (DAFI) odvozeného z praktického geriatrického hodnocení (PGA).

VIII. Vyhodnotit, zda TMPRT snižuje toxicitu ve srovnání s kontrolním ramenem.

EXPLORAČNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit dopad TMPRT na funkční, sociální a emocionální QoL ve srovnání s kontrolním ramenem, měřeno pomocí FACT-Br.

II. Vyhodnotit dopad TMPRT na longitudinální změny specifických subškála geriatrického hodnocení ve srovnání s kontrolním ramenem, měřeno pomocí PGA.

III. Vyhodnotit dopad TMPRT na zátěž léčby během RT ve srovnání s kontrolním ramenem, měřeno pomocí subškály fyzické pohody FACT-Br (FACT-Br PWB).

IV. Zkoumat, zda TMPRT vede k menšímu poškození bílé hmoty na magnetické rezonanci (MRI) po léčbě.

V. Odebrat vzorky krve pro budoucí translační studie.

VI. Korelovat NCF s QoL a křehkostí.

VII. Zjistit, zda je výchozí NCF, QoL a křehkost spojena s OS.

VIII. Korelovat nežádoucí účinky s výchozí křehkostí a specifickými subškálami geriatrického hodnocení.

IX. Zjistit shodu mezi institucionálním a centrálním statusem promotoru MGMT.

SCHÉMA: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

RAMENO 1:

SOUČASNÁ LÉČBA (CYKLUS 1): Pacienti dostávají standardní RT po dobu 12–15 minut denně, 5 dní v týdnu, po dobu 3 nebo 6 týdnů. Pacienti také dostávají temozolomid perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1–21 nebo 1–42. Léčba 1. cyklu pokračuje po dobu 21 nebo 42 dní při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ADJUVANTNÍ LÉČBA (CYKLY 2+): Přibližně 1 měsíc po dokončení standardní RT pacienti dostávají temozolomid PO QD ve dnech 1–5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 6 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

RAMENO 2:

SOUČASNÁ LÉČBA (CYKLUS 1): Pacienti dostávají TMPRT, podávané jako 10–13 „pulsů“ po 30–40 minutách každý s 3minutovou přestávkou mezi nimi, 5 dní v týdnu po dobu 3 nebo 6 týdnů. Pacienti také dostávají temozolomid PO QD ve dnech 1–21 nebo 1–42. Léčba 1. cyklu pokračuje po dobu 21 nebo 42 dní při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ADJUVANTNÍ LÉČBA (CYKLY 2+): Přibližně 1 měsíc po dokončení standardní RT pacienti dostávají temozolomid PO QD ve dnech 1–5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 6 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Všichni pacienti také podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo MRI skeny, stejně jako volitelné odběry vzorků krve během celé studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni v měsících 1, 3, 5, 7, 9 a 12, poté ročně po dobu 4 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

398

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • Nábor
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiao-Tang Kong
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Garsa
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 323-865-0451
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiao-Tang Kong
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruben C. Fragoso
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 916-734-3089
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81501
        • Nábor
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lucas Gilbride
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Spojené státy, 62002
        • Nábor
        • Alton Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 618-463-7323
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Huang
      • DeKalb, Illinois, Spojené státy, 60115
        • Nábor
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vinai Gondi
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Nábor
        • Decatur Memorial Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Geneva, Illinois, Spojené státy, 60134
        • Nábor
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vinai Gondi
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Nábor
        • Cancer Care Center of O'Fallon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Nábor
        • HSHS Saint Elizabeth's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Nábor
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Huang
      • Warrenville, Illinois, Spojené státy, 60555
        • Nábor
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vinai Gondi
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Spojené státy, 50023
        • Nábor
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 515-241-3305
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Carroll, Iowa, Spojené státy, 51401
        • Nábor
        • Saint Anthony Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • Nábor
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 515-241-3305
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Nábor
        • Broadlawns Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 515-282-2200
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Nábor
        • Iowa Methodist Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 515-241-6727
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Nábor
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 515-241-3305
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Nábor
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 515-241-3305
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Pella, Iowa, Spojené státy, 50219
        • Nábor
        • UI Healthcare Mission Cancer and Blood - Pella
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
        • Kontakt:
      • Waukee, Iowa, Spojené státy, 50263
        • Nábor
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 515-241-3305
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seema Harichand-Herdt
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Cunningham
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Cunningham
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Cunningham
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-888-8823
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark V. Mishra
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • Maryland Proton Treatment Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark V. Mishra
      • Bel Air, Maryland, Spojené státy, 21014
        • Nábor
        • UM Upper Chesapeake Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 443-643-3010
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark V. Mishra
      • Glen Burnie, Maryland, Spojené státy, 21061
        • Nábor
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 410-553-8100
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark V. Mishra
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Huang
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
        • Nábor
        • MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 573-882-7440
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamed Abdelhakiem
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Huang
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Cunningham
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Cunningham
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 913-588-3671
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Cunningham
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Huang
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Huang
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiayi Huang
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Nábor
        • Renown Regional Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suchit H. Patel
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tony J. Wang
        • Kontakt:
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Tang
        • Kontakt:
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Tang
        • Kontakt:
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Tang
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • Case Western Reserve University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Haley K. Perlow
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shearwood McClelland
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Spojené státy, 54911
        • Nábor
        • ThedaCare Regional Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph A. Bovi
      • Johnson Creek, Wisconsin, Spojené státy, 53038
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Johnson Creek
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brett A. Morris
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brett A. Morris
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brett A. Morris
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Spojené státy, 53051
        • Nábor
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 262-257-5100
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael W. Straza
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 414-805-3666
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael W. Straza
      • New Berlin, Wisconsin, Spojené státy, 53151
        • Nábor
        • Froedtert and MCW Moorland Reserve Health Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 414-805-0505
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael W. Straza
      • Oak Creek, Wisconsin, Spojené státy, 53154
        • Nábor
        • Drexel Town Square Health Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 414-805-0505
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael W. Straza
      • West Bend, Wisconsin, Spojené státy, 53095
        • Nábor
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 414-805-0505
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael W. Straza

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PŘED REGISTRACÍ KROK 1:
  • Žádná známá mutace IDH. (Pokud bylo testováno před registrací kroku 1, pacienti, u kterých je známo, že mají mutaci IDH v nádoru při lokálním nebo jiném testování, jsou nevhodní a neměli by být registrováni).
  • Dostupnost formalinem fixovaného parafinem zalitého (FFPE) nádorového tkáňového bloku a hematoxylinem a eosinem (H&E) barveného sklíčka k odeslání pro centrální patologický přezkum k potvrzení histologie a stavu metylace promotoru MGMT. Je vyžadována chirurgická resekce; stereotaktická biopsie samotná není povolena, protože neposkytne dostatek tkáně pro analýzu MGMT. Upozornění: tkáň pro centrální patologický přezkum a centrální hodnocení MGMT musí být odeslána do Centra pro výzkum a vývoj biospecimenů Newyorské univerzity (NYU CBRD) nejpozději do 30. kalendářního dne po operaci. Pokud tkáň nemůže být odeslána do 30. kalendářního dne po operaci, pak se pacienti NESMĚJÍ do této studie zapojit, protože centrální patologický přezkum nebude dokončen včas, aby pacient mohl zahájit léčbu nejpozději 8 týdnů po operaci. Výsledky centrálního patologického přezkumu a centrální analýzy MGMT budou obecně dokončeny do 10 pracovních dnů od přijetí tkáně. Výsledky budou zadány centrální laboratoří přímo do systému Rave. Poznámka: V případě další resekce nádoru(ů) musí být tkáň odeslána do 30 dnů od nejnovější resekce a nejnovější resekce musí být provedena do 30 dnů po počáteční resekci.
  • Negativní těhotenský test z moči nebo séra (u osob s reprodukčním potenciálem) do 14 dnů před registrací Kroku 1. Reprodukční potenciál je definován jako jakákoli osoba, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze.
  • Žádné známé leptomeningeální onemocnění nebo metastatické onemocnění mimo mozek.
  • Věk ≥ 18 let
  • Protože neurokognitivní testování je primárním cílem této studie, pacienti musí ovládat angličtinu nebo kanadskou francouzštinu.
  • Karnofského index výkonnosti ≥ 70
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiného zákroku k dosažení hemoglobinu (Hgb) ≥ 10,0 g/dl je přijatelné)
  • Leukocyty ≥ 2 000/mm³ NEBO absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Destičky ≥ 100 000/mm³
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalacetát transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 × ULN
  • Žádná předchozí kraniální radioterapie, která by vedla k překryvu polí radioterapie.

  • Žádná předchozí léčba GBM kromě chirurgie, laserové intersticiální termoterapie (LITT) nebo Gliadel waferu.

    • Poznámka: 5-aminolevulinová kyselina (ALA)-mediovaná resekce s fluorescenční navigací (FGR), fotodynamická terapie (PDT) nebo podání fluoresceinu před/z během operace k usnadnění resekce není vylučující a nepovažuje se za chemoterapii nebo intracerebrální látku.
  • Žádná anamnéza nestabilní anginy pectoris vyžadující hospitalizaci v posledních 3 měsících
  • Žádná anamnéza infarktu myokardu v posledních 3 měsících
  • Funkční klasifikace Newyorské kardiologické asociace II nebo lepší (funkční klasifikace NYHA III/IV nejsou způsobilé) (Poznámka: Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace Newyorské kardiologické asociace)
  • Žádná aktivní infekce aktuálně vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu
  • Žádná exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné akutní respirační onemocnění znemožňující studijní léčbu
  • Žádná pohybová porucha, která by mohla bránit schopnosti ležet nehybně s imobilizační maskou přibližně 40 minut
  • Žádné významné smyslové deficity (tj. slepota, mutismus), které by znemožňovaly účast na NCF testování
  • Žádná anamnéza alergické reakce připisované sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako temozolomid
  • PŘED REGISTRACÍ KROK 2:

  • Následující základní neurokognitivní testy musí být dokončeny do 28 dnů před registrací Kroku 2: (Hopkins Verbal Learning Test - Revised [HVLT-R], Trail Making Test [TMT], Controlled Oral Word Association [COWA]). Neurokognitivní testy budou nahrány do RAVE k vyhodnocení Dr. Wefelem. Pro způsobilost pacienta musí být dosaženy následující skóre: HVLT-R Celkový odpočet > 5, HVLT-R Zpožděný odpočet > 3, HVLT-R Zpožděné rozpoznání > -10, TMT Část A ≤ 2738, TMT Část B ≤ 3724, COWA ≥ 12. Centrální přezkum neurokognitivních testů bude dokončen v Rave do 3 pracovních dnů po dokončení nahrání. Uživatelé s rolí klinického výzkumného asistenta (CRA) v Rave budou moci výsledky zobrazit v Rave. CRA musí před pokračováním v registraci Kroku 2 potvrdit, že výsledky jsou k dispozici a splňují kritéria způsobilosti.

    • POZNÁMKA: Dokončené základní neurokognitivní testy mohou být nahrány v době registrace Kroku 1.
    • Poznámka: Pacienti, jejichž skóre neurokognitivních testů nesplňují výše uvedená kritéria, nebudou způsobilí pro studii a budou hlášeni jako nevhodní z důvodu "Nesplnění kritérií neurokognitivního testování" při registraci Kroku 2.

  • Patologicky prokázaná diagnóza IDH-wildtype glioblastomu s nemetylovaným promotorem MGMT potvrzená centrálním patologickým přezkumem. Testování mutace IDH alespoň jednou metodou (jako je imunohistochemie pro IDH1 R132H) musí být provedeno jako součást standardní péče a nesmí být nalezena žádná mutace (tj. IDH-wildtype). (Pokud je mutace identifikována, pak bude pacient nevhodný a musí být registrován jako nevhodný v Kroku 2.)

    • Centrální patologický přezkum bude obecně dokončen do 10 pracovních dnů od přijetí tkáně. Uživatelé s rolí Rave CRA budou moci výsledky zobrazit v Rave. Před pokračováním v registraci Kroku 2 musí být potvrzeno, že výsledky jsou k dispozici a splňují kritéria způsobilosti.
    • Poznámka: Pacienti s tkání, která je nedostatečná nebo nevhodná pro analýzu, u které selhalo testování MGMT, nebo která má nejasný nebo metylovaný promotor MGMT, jsou vyloučeni a budou hlášeni jako "selhání centrálního patologického přezkumu" při registraci kroku 2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1 (standardní RT, temozolomid)

SOUBĚŽNÁ LÉČBA (CYKLUS 1): Pacienti dostávají standardní radioterapii po dobu 12-15 minut denně, 5 dní v týdnu, po dobu 3 nebo 6 týdnů. Pacienti také dostávají temozolomid perorálně každý den ve dnech 1-21 nebo 1-42. Léčba v cyklu 1 pokračuje po dobu 21 nebo 42 dnů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

ADJUVANTNÍ LÉČBA (CYKLY 2+): Přibližně 1 měsíc po dokončení standardní radioterapie pacienti dostávají temozolomid perorálně každý den ve dnech 1-5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dnů po dobu 6 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Pacienti také podstupují CT nebo MRI vyšetření, stejně jako volitelný odběr vzorků krve po celou dobu trvání studie.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Záření: Radioterapie
Podstoupit standardní RT
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Experimentální: Skupina 2 (TMPRT, temozolomid)

SOUČASNÁ LÉČBA (CYKLUS 1): Pacienti dostávají TMPRT, podávanou jako 10–13 „pulsů“ po 30–40 minutách každý s 3minutovou přestávkou mezi nimi, 5 dní v týdnu po dobu 3 nebo 6 týdnů. Pacienti také dostávají temozolomid perorálně jednou denně ve dnech 1–21 nebo 1–42. Léčba v cyklu 1 pokračuje po dobu 21 nebo 42 dnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ADJUVANTNÍ LÉČBA (CYKLY 2+): Přibližně 1 měsíc po ukončení standardní radioterapie pacienti dostávají temozolomid perorálně jednou denně ve dnech 1–5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 6 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti také podstupují CT nebo MRI vyšetření a volitelné odběry vzorků krve po celou dobu studie.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Záření: Časově modulovaná pulzní radioterapie
Podstoupit TMPRT
Ostatní jména:
  • TMPRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurokognitivní funkce (NCF)
Časové okno: Až 9 měsíců po dokončení radioterapie (RT)
Tento koncový bod bude hodnocen pomocí každého testovacího intervalu NCF. Selhání NCF je definováno jako pokles NCF pomocí indexu spolehlivé změny (RCI) u alespoň jednoho z následujících testů: Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) Celkový odpočet, HVLT-R Zpožděný odpočet, HVLT-R Zpožděné rozpoznání, Trail Making Test (TMT) Část A, TMT Část B nebo Controlled Oral Word Association (COWA). K odhadu času do neurokognitivního selhání, s ohledem na konkurenční riziko úmrtí, bude použita kumulativní incidence. Grayův test posoudí statisticky významné rozdíly v distribuci časů selhání NCF (Gray 1988).
Až 9 měsíců po dokončení radioterapie (RT)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do selhání NCF v podskupině starších pacientů (≤ 65 let)
Časové okno: Až 9 měsíců po dokončení RT
Bude měřeno pomocí HVLT-R, COWA a TMT. Pro posouzení změn standardizovaných neurokognitivních skóre v čase bude použit smíšený model, který využije všechna dostupná data, přičemž bude upraveno na stratifikační proměnné a další základní charakteristiky. Pevné efekty budou zahrnovat léčebnou skupinu, základní skóre, třídu rekurzivní partiční analýzy (RPA), frakcionaci, terapii nádorových polí (TTFields), užívání steroidů, užívání antikonvulziv a také interakci mezi časem a léčebnou skupinou.
Až 9 měsíců po dokončení RT
NCF v průběhu času
Časové okno: Až 9 měsíců po dokončení RT
Bude měřeno pomocí HVLT-R, COWA a TMT. Pro hodnocení změn standardizovaných neurokognitivních skóre v čase bude použit model smíšených efektů s využitím všech dostupných dat při úpravě stratifikačních proměnných a dalších základních charakteristik. Pevné efekty budou zahrnovat léčebnou skupinu, základní skóre, třídu RPA, frakcionaci, TTFields, užívání steroidů, užívání antiepileptik a také interakci mezi časem a léčebnou skupinou.
Až 9 měsíců po dokončení RT
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Až 9 měsíců po dokončení RT
K měření celkové kvality života (QoL) bude použit celkový skóre Funkčního hodnocení léčby rakoviny - mozek (FACT-Br). Skóre budou analyzovány podobně jako jednotlivé testy NCF, jak je popsáno výše. Stručně řečeno, budou provedeny modely smíšených účinků. Pokud bude interakce mezi časem a léčbou významná, budou testy provedeny v každém časovém bodě v rámci modelového rámce. Chybějící data budou také posouzena a podle potřeby provedeny analýzy citlivosti.
Až 9 měsíců po dokončení RT
Výsledky kognitivních funkcí hlášené pacienty (PRCO)
Časové okno: Až 9 měsíců po dokončení RT
Skóre indexu FACT-Br-Cognitive se skládá z devíti položek, které budou použity k hodnocení PRCO. Skóre bude analyzováno podobně jako jednotlivé testy NCF popsané výše. Stručně řečeno, budou provedeny modely smíšených efektů. Pokud bude interakce času a léčby významná, budou testy provedeny v každém časovém bodě v rámci modelového rámce. Chybějící data budou také hodnocena a podle potřeby budou provedeny analýzy citlivosti.
Až 9 měsíců po dokončení RT
Křehkost
Časové okno: Až 9 měsíců po dokončení RT
Primárním cílovým ukazatelem křehkosti je Index křehkosti akumulace deficitů (DAFI), který pro svou platnost vyžaduje alespoň 30 položek ve skóre (Searle 2008). NCF skóre tedy bude z výpočtu DAFI skóre odstraněno, protože primárním cílovým ukazatelem studie je NCF. Pro zařazení do analýzy musí být dokončeno alespoň 90 % DAFI. Spojité DAFI skóre bude analyzováno podobně jako jednotlivé testy NCF, jak je popsáno výše v sekci. Stručně řečeno, budou provedeny modely smíšených účinků. Pokud bude interakce mezi časem a léčbou významná, budou v rámci modelového rámce provedeny testy v každém časovém bodě. Chybějící data budou také vyhodnocena a podle potřeby budou provedeny analýzy citlivosti.
Až 9 měsíců po dokončení RT
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí, nebo v opačném případě posledního data sledování, kdy byl pacient hlášen jako živý, vyhodnoceno až 9 měsíců po dokončení RT
OS míry budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody a rozdíly mezi léčebnými rameny budou testovány pomocí log rank testu.
Od data randomizace do data úmrtí, nebo v opačném případě posledního data sledování, kdy byl pacient hlášen jako živý, vyhodnoceno až 9 měsíců po dokončení RT
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo do posledního data sledování, kdy byl pacient hlášen jako živý, vyhodnoceno až do 9 měsíců po dokončení RT
Míry PFS budou odhadnuty pomocí Kaplanovy-Meierovy metody a rozdíly mezi léčebnými rameny budou testovány pomocí logrank testu.
Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo do posledního data sledování, kdy byl pacient hlášen jako živý, vyhodnoceno až do 9 měsíců po dokončení RT
Výskyt nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: Až 9 měsíců po ukončení RT
Nepříznivé události budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0. Počty všech NÚ podle stupně budou uvedeny podle léčebného ramene. Počty a frekvence budou uvedeny pro nejhorší stupeň NÚ, který pacient zažil, podle léčebného ramene. Míra NÚ stupně 3+ a míra nekrózy centrálního nervového systému, cévní mozkové příhody a nitrolebního krvácení stupně 3+ budou porovnány mezi léčebnými rameny pomocí chí-kvadrát testu na dvoustranné hladině významnosti 0,05.
Až 9 měsíců po ukončení RT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NRG Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jiayi Huang, NRG Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. července 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NRG-CC017 (Jiný identifikátor: DCP)
  • UG1CA189867 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2025-09197 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • IVR-50415 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit