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Radioterapia a Impulsi Modulati Temporalmente Versus Radioterapia Standard per il Trattamento del Glioblastoma di Nuova Diagnosi, Wildtype IDH, non Metilato MGMT

9 settembre 2026 aggiornato da: NRG Oncology

Uno studio randomizzato di fase III che confronta la radioterapia pulsata modulata temporalmente (TMPRT) rispetto alla radioterapia standard con temozolomide per adulti con glioblastoma di nuova diagnosi non metilato per MGMT

Questo studio di fase III confronta la radioterapia modulata temporalmente a impulsi (TMPRT) con la radioterapia standard nel trattamento di pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi, IDH wildtype e MGMT non metilato. Dopo l'intervento chirurgico, lo standard di cura per il glioblastoma è la radioterapia. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia, particelle o semi radioattivi per uccidere le cellule tumorali e ridurre le dimensioni dei tumori. Per i pazienti anziani e fragili, il trattamento standard include anche il farmaco chemioterapico temozolomide. La temozolomide appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti alchilanti. Agisce danneggiando il DNA cellulare e può uccidere le cellule tumorali, rallentando o arrestando la crescita del tumore. Circa il 70% dei pazienti con glioblastoma presenta uno stato MGMT non metilato. I tumori con MGMT non metilato hanno meno probabilità di rispondere alla chemioterapia con temozolomide, quindi si fa maggiore affidamento sulla radioterapia per eliminare le cellule tumorali. Recenti studi clinici su nuove terapie per il glioblastoma MGMT non metilato non sono riusciti a migliorare i risultati rispetto alla temozolomide. Questi studi recenti indicano anche che l'80% dei pazienti sperimenta un declino delle funzioni di memoria e pensiero dopo il trattamento. La TMPRT differisce dalla radioterapia standard perché somministra la stessa dose di radiazioni in 10-13 "impulsi" con pause di 3 minuti tra un impulso e l'altro. La TMPRT con temozolomide potrebbe funzionare meglio della radioterapia standard con temozolomide nel prolungare la sopravvivenza e nel migliorare le funzioni di memoria e pensiero nei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi, IDH wildtype e MGMT non metilato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare se la TMPRT somministrata contemporaneamente alla TMZ può migliorare significativamente il tempo al fallimento della funzione neurocognitiva (NCF) rispetto alla radioterapia standard (RT) con temozolomide per pazienti con GBM non metilato per MGMT.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se la TMPRT può migliorare significativamente il tempo al fallimento della NCF per il sottogruppo di pazienti anziani (età ≥ 65) con GBM non metilato per MGMT.

II. Valutare le differenze tra i bracci nella NCF nel tempo.

III. Valutare se la TMPRT prolunga la sopravvivenza globale (OS) rispetto al braccio di controllo.

IV. Determinare se la sopravvivenza libera da progressione (PFS) è prolungata dopo la TMPRT rispetto al braccio di controllo.

V. Determinare se la TMPRT migliora la qualità della vita (QoL), rispetto al braccio di controllo, misurata tramite il punteggio totale del Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br).

VI. Determinare se la TMPRT migliora l'esito cognitivo riportato dal paziente (PRCO) rispetto al braccio di controllo, misurato tramite l'indice cognitivo del Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br-CI).

VII. Determinare l'impatto della TMPRT sui cambiamenti longitudinali della fragilità dopo il trattamento rispetto al braccio di controllo, misurati tramite l'Indice di Fragilità per Accumulo di Deficit (DAFI) derivato dalla Valutazione Geriatrica Pratica (PGA).

VIII. Valutare se la TMPRT riduce la tossicità rispetto al braccio di controllo.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Valutare l'impatto della TMPRT sulla QoL funzionale, sociale ed emotiva rispetto al braccio di controllo, misurata tramite il FACT-Br.

II. Valutare l'impatto della TMPRT sui cambiamenti longitudinali di specifiche sottoscale della valutazione geriatrica rispetto al braccio di controllo, misurati tramite la PGA.

III. Valutare l'impatto della TMPRT sul carico di trattamento durante la RT rispetto al braccio di controllo, misurato tramite la sottoscala del Benessere Fisico del FACT-Br (FACT-Br PWB).

IV. Indagare se la TMPRT comporta minori danni alla sostanza bianca nella risonanza magnetica (MRI) post-trattamento.

V. Raccogliere campioni di sangue per futuri studi traslazionali.

VI. Correlare la NCF con la QoL e la fragilità.

VII. Determinare se la NCF basale, la QoL e la fragilità sono associate all'OS.

VIII. Correlare gli eventi avversi con la fragilità basale e specifiche sottoscale della valutazione geriatrica.

IX. Determinare la concordanza tra lo stato del promotore MGMT istituzionale e centrale.

STRUTTURA: I pazienti vengono randomizzati in 1 dei 2 bracci.

BRACCIO 1:

TRATTAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): I pazienti ricevono RT standard per 12-15 minuti al giorno, 5 giorni alla settimana, per 3 o 6 settimane.

I pazienti ricevono anche temozolomide per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 o 1-42.

Il trattamento del Ciclo 1 continua per 21 o 42 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TRATTAMENTO ADIUVANTE (CICLI 2+): Circa 1 mese dopo il completamento della RT standard, i pazienti ricevono temozolomide PO QD nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO 2:

TRATTAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): I pazienti ricevono TMPRT, somministrata come 10-13 "impulsi" della durata di 30-40 minuti ciascuno con una pausa di 3 minuti tra di essi, 5 giorni alla settimana per 3 o 6 settimane.

I pazienti ricevono anche temozolomide PO QD nei giorni 1-21 o 1-42.

Il trattamento del Ciclo 1 continua per 21 o 42 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TRATTAMENTO ADIUVANTE (CICLI 2+): Circa 1 mese dopo il completamento della RT standard, i pazienti ricevono temozolomide PO QD nei giorni 1-5 di ogni ciclo.

I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tutti i pazienti si sottopongono anche a scansioni di tomografia computerizzata (CT) o MRI, nonché a raccolta opzionale di campioni di sangue durante la sperimentazione.

Dopo il completamento del trattamento di studio, i pazienti vengono seguiti ai mesi 1, 3, 5, 7, 9 e 12, quindi annualmente per 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

398

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92612
        • Reclutamento
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-827-8839
          • Email: ucstudy@uci.edu
        • Investigatore principale:
          • Xiao-Tang Kong
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Adam Garsa
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 323-865-0451
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-827-8839
          • Email: ucstudy@uci.edu
        • Investigatore principale:
          • Xiao-Tang Kong
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ruben C. Fragoso
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 916-734-3089
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81501
        • Reclutamento
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lucas Gilbride
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Stati Uniti, 62002
        • Reclutamento
        • Alton Memorial Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 618-463-7323
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang
      • DeKalb, Illinois, Stati Uniti, 60115
        • Reclutamento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vinai Gondi
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Reclutamento
        • Decatur Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
      • Geneva, Illinois, Stati Uniti, 60134
        • Reclutamento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vinai Gondi
      • O'Fallon, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Reclutamento
        • Cancer Care Center of O'Fallon
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
      • O'Fallon, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Reclutamento
        • HSHS Saint Elizabeth's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
      • Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Reclutamento
        • Memorial Hospital East
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang
      • Warrenville, Illinois, Stati Uniti, 60555
        • Reclutamento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vinai Gondi
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Stati Uniti, 50023
        • Reclutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-241-3305
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Carroll, Iowa, Stati Uniti, 51401
        • Reclutamento
        • Saint Anthony Regional Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
        • Reclutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-241-3305
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Reclutamento
        • Broadlawns Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-282-2200
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Reclutamento
        • Iowa Methodist Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-241-6727
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Reclutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-241-3305
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Reclutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-241-3305
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Pella, Iowa, Stati Uniti, 50219
        • Reclutamento
        • UI Healthcare Mission Cancer and Blood - Pella
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
        • Contatto:
      • Waukee, Iowa, Stati Uniti, 50263
        • Reclutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-241-3305
        • Investigatore principale:
          • Seema Harichand-Herdt
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Danielle Cunningham
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Danielle Cunningham
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Danielle Cunningham
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-888-8823
        • Investigatore principale:
          • Mark V. Mishra
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • Maryland Proton Treatment Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mark V. Mishra
      • Bel Air, Maryland, Stati Uniti, 21014
        • Reclutamento
        • UM Upper Chesapeake Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 443-643-3010
        • Investigatore principale:
          • Mark V. Mishra
      • Glen Burnie, Maryland, Stati Uniti, 21061
        • Reclutamento
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 410-553-8100
        • Investigatore principale:
          • Mark V. Mishra
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • Reclutamento
        • MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 573-882-7440
        • Investigatore principale:
          • Mohamed Abdelhakiem
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Danielle Cunningham
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
        • Investigatore principale:
          • Danielle Cunningham
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 913-588-3671
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Danielle Cunningham
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Reclutamento
        • Renown Regional Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Suchit H. Patel
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Tony J. Wang
        • Contatto:
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Reclutamento
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Investigatore principale:
          • Justin Tang
        • Contatto:
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Reclutamento
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Investigatore principale:
          • Justin Tang
        • Contatto:
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Reclutamento
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Investigatore principale:
          • Justin Tang
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • Case Western Reserve University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Haley K. Perlow
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shearwood McClelland
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Stati Uniti, 54911
        • Reclutamento
        • ThedaCare Regional Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joseph A. Bovi
      • Johnson Creek, Wisconsin, Stati Uniti, 53038
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Johnson Creek
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Brett A. Morris
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Brett A. Morris
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Brett A. Morris
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 53051
        • Reclutamento
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 262-257-5100
        • Investigatore principale:
          • Michael W. Straza
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 414-805-3666
        • Investigatore principale:
          • Michael W. Straza
      • New Berlin, Wisconsin, Stati Uniti, 53151
        • Reclutamento
        • Froedtert and MCW Moorland Reserve Health Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 414-805-0505
        • Investigatore principale:
          • Michael W. Straza
      • Oak Creek, Wisconsin, Stati Uniti, 53154
        • Reclutamento
        • Drexel Town Square Health Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 414-805-0505
        • Investigatore principale:
          • Michael W. Straza
      • West Bend, Wisconsin, Stati Uniti, 53095
        • Reclutamento
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 414-805-0505
        • Investigatore principale:
          • Michael W. Straza

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • PRIMA DELLA REGISTRAZIONE FASE 1:
  • Nessuna mutazione IDH nota. (Se testata prima della registrazione fase 1, i pazienti noti per avere mutazione IDH nel tumore in test locali o altri test non sono idonei e non devono essere registrati).
  • Disponibilità di tessuto tumorale in paraffina fissata in formalina (FFPE) e vetrino colorato con ematossilina ed eosina (H&E) da inviare per revisione patologica centrale per conferma dell'istologia e dello stato di metilazione del promotore MGMT. È richiesta la resezione chirurgica; la sola biopsia stereotassica non è consentita perché non fornirà tessuto sufficiente per l'analisi MGMT. Nota: il tessuto per la revisione patologica centrale e la valutazione MGMT centrale deve essere spedito al Centro per la Ricerca e lo Sviluppo dei Biocampioni (CBRD) della New York University (NYU) entro o prima del 30° giorno postoperatorio. Se il tessuto non può essere spedito entro il 30° giorno postoperatorio, i pazienti NON possono arruolarsi in questo studio poiché la revisione patologica centrale non sarà completata in tempo per iniziare il trattamento non oltre 8 settimane dopo l'intervento. I risultati della revisione patologica centrale e dell'analisi MGMT centrale saranno generalmente completati entro 10 giorni lavorativi dalla ricezione del tessuto. I risultati saranno inseriti dal laboratorio centrale direttamente in Rave. Nota: in caso di ulteriore resezione tumorale, il tessuto deve essere spedito entro 30 giorni dalla resezione più recente e l'ultima resezione deve essere stata eseguita entro 30 giorni dalla resezione iniziale.
  • Test di gravidanza urinario o sierico negativo (in persone in età fertile) entro 14 giorni prima della registrazione Fase 1. L'età fertile è definita come qualsiasi persona che ha avuto il menarca e che non ha subito sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non è in postmenopausa.
  • Nessuna malattia leptomeningea nota o malattia metastatica al di fuori del cervello.
  • Età ≥ 18
  • Poiché il test neurocognitivo è l'obiettivo principale di questo studio, i pazienti devono essere competenti in inglese o francese canadese.
  • Stato di Performance Karnofsky ≥ 70
  • Emoglobina ≥ 10 g/dl (Nota: l'uso di trasfusione o altro intervento per raggiungere emoglobina (Hgb) ≥ 10.0 g/dl è accettabile)
  • Leucociti ≥ 2.000/mm^3 O conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm^3
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min
  • Bilirubina totale ≤ 1.5 x limite superiore normale (ULN) istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN
  • Nessuna precedente radioterapia cranica che comporterebbe sovrapposizione dei campi di radioterapia.

  • Nessuna terapia precedente per GBM eccetto chirurgia, terapia termica interstiziale laser (LITT) o wafer Gliadel.

    • Nota: la resezione guidata dalla fluorescenza mediata da acido 5-aminolevulinico (ALA) (FGR) terapia fotodinamica (PDT) o fluoresceina somministrata prima/durante l'intervento per aiutare la resezione non è esclusiva e non è considerata una chemioterapia o agente intracerebrale.
  • Nessuna storia di angina instabile che ha richiesto ospedalizzazione negli ultimi 3 mesi
  • Nessuna storia di infarto miocardico negli ultimi 3 mesi
  • Classificazione Funzionale della New York Heart Association II o migliore (Classificazione Funzionale NYHA III/IV non sono idonee) (Nota: Pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association)
  • Nessuna infezione attiva che richiede attualmente gestione con antibiotici per via endovenosa
  • Nessuna riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria acuta che preclude la terapia dello studio
  • Nessun disturbo del movimento che potrebbe impedire la capacità di rimanere fermi con una maschera di immobilizzazione per circa 40 minuti
  • Nessun deficit sensoriale significativo (cioè, cecità, mutismo) che proibirebbe la partecipazione al test NCF
  • Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile al temozolomide
  • PRIMA DELLA REGISTRAZIONE FASE 2:

  • I seguenti test neurocognitivi basali devono essere completati entro 28 giorni prima della registrazione Fase 2: (Hopkins Verbal Learning Test - Revised [HVLT-R], Trail Making Test [TMT], Controlled Oral Word Association [COWA]). I test neurocognitivi saranno caricati in RAVE per la valutazione del Dr. Wefel. I seguenti punteggi devono essere ottenuti per l'idoneità del paziente: HVLT-R Richiamo Totale > 5, HVLT-R Richiamo Ritardato > 3, HVLT-R Riconoscimento Ritardato > -10, TMT Parte A . 2738, TMT Parte B . 3724, COWA . 12. La revisione centrale dei test neurocognitivi sarà completata in Rave entro 3 giorni lavorativi dopo il completamento del caricamento. Gli utenti con il ruolo di assistente di ricerca clinica (CRA) Rave potranno visualizzare i risultati in Rave. Il CRA deve confermare che i risultati siano disponibili e soddisfino i requisiti di idoneità prima di procedere con la Registrazione Fase 2.

    • NOTA: I test neurocognitivi basali completati possono essere caricati al momento della registrazione Fase 1.
    • Nota: I pazienti i cui punteggi dei test neurocognitivi non soddisfano i criteri sopra non saranno idonei per lo studio e saranno riportati come non idonei a causa di "Mancato soddisfacimento dei criteri di test neurocognitivo" nella registrazione Fase 2.

  • Diagnosi patologicamente provata di glioblastoma IDH-wildtype con promotore MGMT non metilato confermata dalla revisione patologica centrale. Il test di mutazione IDH con almeno un metodo (come l'immunoistochimica per IDH1 R132H) deve essere eseguito come parte della cura standard e nessuna mutazione deve essere trovata (cioè IDH-wildtype). (Se viene identificata una mutazione, il paziente non sarà idoneo e deve essere registrato come non idoneo alla Fase 2.)

    • La revisione patologica centrale sarà generalmente completata entro 10 giorni lavorativi dalla ricezione del tessuto. Gli utenti con il ruolo CRA Rave potranno visualizzare i risultati in Rave. Deve essere confermato che i risultati siano disponibili e soddisfino i requisiti di idoneità prima di procedere con la Registrazione Fase 2.
    • Nota: I pazienti con tessuto insufficiente o inadeguato per l'analisi, che ha fallito il test MGMT, o che ha promotore MGMT indeterminato o metilato sono esclusi e saranno riportati come "fallimento della revisione patologica centrale" nella registrazione fase 2.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1 (radioterapia standard, temozolomide)

TRATTAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): I pazienti ricevono radioterapia standard per 12-15 minuti al giorno, 5 giorni alla settimana, per 3 o 6 settimane. I pazienti ricevono anche temozolomide per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 o 1-42. Il trattamento del ciclo 1 continua per 21 o 42 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TRATTAMENTO ADIUVANTE (CICLI 2+): Circa 1 mese dopo il completamento della radioterapia standard, i pazienti ricevono temozolomide per via orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti si sottopongono anche a scansioni TC o RM, nonché a raccolta facoltativa di campioni di sangue durante tutto lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizolo
Radiazione: Radioterapia
Sottoporsi a RT standard
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Sperimentale: Braccio 2 (TMPRT, temozolomide)

TRATTAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): I pazienti ricevono TMPRT, somministrato come 10-13 "impulsi" per 30-40 minuti ciascuno con una pausa di 3 minuti tra uno e l'altro, 5 giorni alla settimana per 3 o 6 settimane. I pazienti ricevono anche temozolomide per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 o 1-42. Il trattamento del ciclo 1 continua per 21 o 42 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TRATTAMENTO ADIUVANTE (CICLI 2+): Circa 1 mese dopo il completamento della RT standard, i pazienti ricevono temozolomide per via orale una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti si sottopongono anche a scansioni TC o RM, nonché a un prelievo di sangue facoltativo durante tutto lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizolo
Radiazione: Radioterapia a Impulsi Modulata Temporalmente
Sottoporsi a TMPRT
Altri nomi:
  • TMPRT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione neurocognitiva (NCF)
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi dopo il completamento della radioterapia (RT)
Questo endpoint sarà valutato utilizzando ciascun intervallo di test NCF. L'insuccesso NCF è definito come un declino nell'NCF utilizzando l'indice di cambiamento affidabile (RCI) in almeno uno dei seguenti test: Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) Richiamo Totale, HVLT-R Richiamo Ritardato, HVLT-R Riconoscimento Ritardato, Trail Making Test (TMT) Parte A, TMT Parte B, o Controlled Oral Word Association (COWA). L'approccio dell'incidenza cumulativa sarà utilizzato per stimare il tempo fino all'insuccesso neurocognitivo per tenere conto del rischio concorrente di morte. Il test di Gray valuterà le differenze statisticamente significative nella distribuzione dei tempi di insuccesso NCF (Gray 1988).
Fino a 9 mesi dopo il completamento della radioterapia (RT)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo fino al fallimento dell'NCF nel sottogruppo di pazienti anziani (≤ 65 anni)
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Sarà misurato dall'HVLT-R, dal COWA e dal TMT. Un modello ad effetti misti verrà utilizzato per valutare i cambiamenti dei punteggi neurocognitivi standardizzati nel tempo utilizzando tutti i dati disponibili, aggiustando per le variabili di stratificazione e altre caratteristiche basali. Gli effetti fissi consisteranno nel braccio di trattamento, punteggio basale, classe di Analisi Partizionamento Ricorsivo (RPA), frazionamento, terapia con campi di trattamento tumorale (TTFields), uso di steroidi, uso di farmaci antiepilettici e l'interazione tra tempo e braccio di trattamento.
Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
NCF nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Sarà misurato tramite HVLT-R, COWA e TMT. Un modello ad effetti misti verrà utilizzato per valutare i cambiamenti dei punteggi neurocognitivi standardizzati nel tempo, utilizzando tutti i dati disponibili e aggiustando per le variabili di stratificazione e altre caratteristiche basali. Gli effetti fissi consisteranno nel braccio di trattamento, punteggio basale, classe RPA, frazionamento, TTFields, uso di steroidi, uso di farmaci antiepilettici, nonché l'interazione tra tempo e braccio di trattamento.
Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Qualità della Vita (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Il punteggio totale del Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br) verrà utilizzato per misurare la QoL complessiva. I punteggi saranno analizzati in modo simile ai singoli test NCF come descritto sopra. In breve, verranno eseguiti modelli ad effetti misti. Se l'interazione tempo per trattamento è significativa, verranno condotti test in ogni momento, all'interno del quadro del modello. I dati mancanti saranno anch'essi valutati e verranno eseguite analisi di sensibilità secondo necessità.
Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Esiti cognitivi riportati dal paziente (PRCO)
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Nove elementi costituiscono il punteggio dell'indice cognitivo FACT-Br che verrà utilizzato per valutare il PRCO. I punteggi saranno analizzati in modo simile ai singoli test NCF come descritto sopra. In breve, verranno eseguiti modelli ad effetti misti. Se l'interazione tempo per trattamento è significativa, verranno condotti test in ogni momento, all'interno del quadro del modello. Verranno anche valutati i dati mancanti e verranno eseguite analisi di sensibilità secondo necessità.
Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Fragilità
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
L'endpoint primario di fragilità è il Deficit Accumulation Frailty Index (DAFI), che richiede almeno 30 elementi nel punteggio per essere valido (Searle 2008). Pertanto, il punteggio NCF sarà rimosso dal calcolo del punteggio DAFI poiché l'endpoint primario dello studio è l'NCF. Almeno il 90% del DAFI deve essere completato per essere incluso nell'analisi. Il punteggio continuo DAFI sarà analizzato in modo simile ai singoli test NCF come descritto sopra nella sezione. In breve, verranno eseguiti modelli ad effetti misti. Se l'interazione tempo per trattamento è significativa, allora i test saranno condotti a ogni punto temporale, all'interno del framework del modello. I dati mancanti saranno anche valutati e analisi di sensibilità eseguite secondo necessità.
Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data del decesso o, in alternativa, all'ultima data di follow-up in cui il paziente è stato segnalato vivo, valutata fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
I tassi di OS saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier e le differenze tra i bracci di trattamento saranno testate utilizzando il test del log rank.
Dalla data di randomizzazione alla data del decesso o, in alternativa, all'ultima data di follow-up in cui il paziente è stato segnalato vivo, valutata fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi per prima, o alla data dell'ultimo follow-up in cui il paziente è stato segnalato vivo, valutato fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
I tassi di PFS saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e le differenze tra i bracci di trattamento saranno testate utilizzando il test del log rank.
Dalla data di randomizzazione alla data di progressione o morte, a seconda di quale si verifichi per prima, o alla data dell'ultimo follow-up in cui il paziente è stato segnalato vivo, valutato fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Incidenza di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT
Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi versione 5.0. I conteggi di tutti gli eventi avversi per grado saranno forniti per braccio di trattamento. Saranno forniti conteggi e frequenze per il grado peggiore di evento avverso sperimentato dal paziente per braccio di trattamento. Il tasso di eventi avversi di grado 3+ e il tasso di necrosi del sistema nervoso centrale, ictus ed emorragia intracranica di grado 3+ saranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando un test Chi-quadrato con un livello di significatività bilaterale di 0,05.
Fino a 9 mesi dopo il completamento della RT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NRG Oncology

Investigatori

  • Investigatore principale: Jiayi Huang, NRG Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

15 gennaio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

15 luglio 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

5 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NRG-CC017 (Altro identificatore: DCP)
  • UG1CA189867 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2025-09197 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • IVR-50415 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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