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Terapia de Radiação Pulsada Modulada Temporalmente Versus Terapia de Radiação Padrão para o Tratamento de Glioblastoma Recém-Diagnosticado, IDH Wildtype, MGMT-Não Metilado

9 de setembro de 2026 atualizado por: NRG Oncology

Um Estudo Randomizado de Fase III que Compara a Radioterapia Pulsada Modulada Temporalmente (TMPRT) Versus a Radioterapia Padrão com Temozolomida para Adultos com Glioblastoma MGMT Não Metilado Recentemente Diagnosticado

Este ensaio de fase III compara a radioterapia pulsada temporalmente modulada versus a radioterapia padrão no tratamento de pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado, IDH wildtype, MGMT não metilado. Após a conclusão da cirurgia, o padrão de tratamento para o glioblastoma é a radioterapia. A radioterapia utiliza raios X de alta energia, partículas ou sementes radioativas para matar células cancerígenas e reduzir tumores. Para pacientes idosos e frágeis, o tratamento padrão também inclui o fármaco quimioterápico temozolomida. A temozolomida pertence a uma classe de medicamentos chamada agentes alquilantes. Atua danificando o ADN da célula e pode matar células tumorais e retardar ou parar o crescimento do tumor. Aproximadamente 70% dos pacientes com glioblastoma têm um estado MGMT não metilado. Os tumores MGMT não metilados têm menor probabilidade de responder à quimioterapia com temozolomida, pelo que há maior dependência da radioterapia para matar as células tumorais. Ensaios clínicos recentes que estudam novas terapias para o glioblastoma MGMT não metilado não conseguiram melhorar os resultados em comparação com a temozolomida. Estes estudos recentes também indicam que 80% dos pacientes sofrem um declínio na função de memória e pensamento após o tratamento. A TMPRT difere da radioterapia padrão por administrar a mesma quantidade de dose de radiação em 10-13 "pulsos" com intervalos de 3 minutos entre os pulsos. A TMPRT com temozolomida pode funcionar melhor do que a radioterapia padrão com temozolomida no aumento da sobrevivência, bem como na melhoria da função de memória e pensamento em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado, IDH wildtype, MGMT não metilado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar se a TMPRT em simultâneo com TMZ pode melhorar significativamente o tempo até à falha da função neurocognitiva (NCF) em comparação com a radioterapia (RT) padrão com temozolomida para doentes com GBM não metilado para MGMT.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se a TMPRT pode melhorar significativamente o tempo até à falha da NCF para o subgrupo de doentes idosos (idade ≥ 65) com GBM não metilado para MGMT.

II. Avaliar as diferenças entre os braços na NCF ao longo do tempo.

III. Avaliar se a TMPRT prolonga a sobrevivência global (OS) em comparação com o braço de controlo.

IV. Determinar se a sobrevivência livre de progressão (PFS) é prolongada após TMPRT em comparação com o braço de controlo.

V. Determinar se a TMPRT melhora a qualidade de vida (QoL), em comparação com o braço de controlo, medida pelo Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain (FACT-Br) Total Score.

VI. Determinar se a TMPRT melhora o resultado cognitivo reportado pelo doente (PRCO) em comparação com o braço de controlo, medido pelo Functional Assessment of Cancer Therapy - Brain Cognitive Index (FACT-Br-CI).

VII. Determinar o impacto da TMPRT nas alterações longitudinais da fragilidade após o tratamento em comparação com o braço de controlo, medido pelo Deficit Accumulation Frailty Index (DAFI) derivado do Practical Geriatric Assessment (PGA).

VIII. Avaliar se a TMPRT reduz a toxicidade em comparação com o braço de controlo.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar o impacto da TMPRT na QoL funcional, social e emocional em comparação com o braço de controlo, medido pelo FACT-Br.

II. Avaliar o impacto da TMPRT nas alterações longitudinais de subescalas específicas da avaliação geriátrica em comparação com o braço de controlo, medido pelo PGA.

III. Avaliar o impacto da TMPRT no fardo do tratamento durante a RT em comparação com o braço de controlo, medido pela subescala de Bem-Estar Físico do FACT-Br (FACT-Br PWB).

IV. Investigar se a TMPRT resulta em menos lesões da substância branca na ressonância magnética (MRI) pós-tratamento.

V. Recolher amostras de sangue para futuros estudos translacionais.

VI. Correlacionar a NCF com a QoL e a fragilidade.

VII. Determinar se a NCF basal, a QoL e a fragilidade estão associadas à OS.

VIII. Correlacionar eventos adversos com a fragilidade basal e subescalas específicas da avaliação geriátrica.

IX. Determinar a concordância entre o estado do promotor MGMT institucional e central.

ESQUEMA: Os doentes são randomizados para 1 de 2 braços.

BRAÇO 1:

TRATAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): Os doentes recebem RT padrão durante 12-15 minutos diários, 5 dias por semana, durante 3 ou 6 semanas.

Os doentes também recebem temozolomida por via oral (PO) uma vez por dia (QD) nos dias 1-21 ou 1-42.

O tratamento do Ciclo 1 continua durante 21 ou 42 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TRATAMENTO ADJUVANTE (CICLOS 2+): Aproximadamente 1 mês após a conclusão da RT padrão, os doentes recebem temozolomida PO QD nos dias 1-5 de cada ciclo.

Os ciclos repetem-se a cada 28 dias durante 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

BRAÇO 2:

TRATAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): Os doentes recebem TMPRT, administrada como 10-13 "pulsos" durante 30-40 minutos cada, com uma pausa de 3 minutos entre eles, 5 dias por semana durante 3 ou 6 semanas.

Os doentes também recebem temozolomida PO QD nos dias 1-21 ou 1-42.

O tratamento do Ciclo 1 continua durante 21 ou 42 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TRATAMENTO ADJUVANTE (CICLOS 2+): Aproximadamente 1 mês após a conclusão da RT padrão, os doentes recebem temozolomida PO QD nos dias 1-5 de cada ciclo.

Os ciclos repetem-se a cada 28 dias durante 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Todos os doentes também realizam exames de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), bem como recolha opcional de amostras de sangue durante o ensaio.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os doentes são acompanhados aos meses 1, 3, 5, 7, 9 e 12, e depois anualmente durante 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

398

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • Recrutamento
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Xiao-Tang Kong
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Adam Garsa
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 323-865-0451
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Xiao-Tang Kong
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ruben C. Fragoso
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 916-734-3089
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
        • Recrutamento
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lucas Gilbride
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Recrutamento
        • Alton Memorial Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 618-463-7323
        • Investigador principal:
          • Jiayi Huang
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Recrutamento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vinai Gondi
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Recrutamento
        • Decatur Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Recrutamento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vinai Gondi
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Recrutamento
        • Cancer Care Center of O'Fallon
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Recrutamento
        • HSHS Saint Elizabeth's Hospital
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Recrutamento
        • Memorial Hospital East
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiayi Huang
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Recrutamento
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vinai Gondi
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • Recrutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Carroll, Iowa, Estados Unidos, 51401
        • Recrutamento
        • Saint Anthony Regional Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-689-7658
          • E-mail: sbenson@iora.org
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Recrutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Recrutamento
        • Broadlawns Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-282-2200
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Recrutamento
        • Iowa Methodist Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-241-6727
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Recrutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Recrutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
      • Pella, Iowa, Estados Unidos, 50219
        • Recrutamento
        • UI Healthcare Mission Cancer and Blood - Pella
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
        • Contato:
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • Recrutamento
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-241-3305
        • Investigador principal:
          • Seema Harichand-Herdt
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Danielle Cunningham
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Danielle Cunningham
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Danielle Cunningham
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-888-8823
        • Investigador principal:
          • Mark V. Mishra
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • Maryland Proton Treatment Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mark V. Mishra
      • Bel Air, Maryland, Estados Unidos, 21014
        • Recrutamento
        • UM Upper Chesapeake Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 443-643-3010
        • Investigador principal:
          • Mark V. Mishra
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • Recrutamento
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 410-553-8100
        • Investigador principal:
          • Mark V. Mishra
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiayi Huang
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • Recrutamento
        • MU Health - University Hospital/Ellis Fischel Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 573-882-7440
        • Investigador principal:
          • Mohamed Abdelhakiem
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiayi Huang
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Danielle Cunningham
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
        • Investigador principal:
          • Danielle Cunningham
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 913-588-3671
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Danielle Cunningham
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiayi Huang
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiayi Huang
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiayi Huang
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Recrutamento
        • Renown Regional Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Suchit H. Patel
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Tony J. Wang
        • Contato:
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Investigador principal:
          • Justin Tang
        • Contato:
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Investigador principal:
          • Justin Tang
        • Contato:
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Investigador principal:
          • Justin Tang
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • Case Western Reserve University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Haley K. Perlow
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shearwood McClelland
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Estados Unidos, 54911
        • Recrutamento
        • ThedaCare Regional Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joseph A. Bovi
      • Johnson Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53038
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Johnson Creek
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brett A. Morris
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brett A. Morris
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brett A. Morris
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Recrutamento
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 262-257-5100
        • Investigador principal:
          • Michael W. Straza
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-805-3666
        • Investigador principal:
          • Michael W. Straza
      • New Berlin, Wisconsin, Estados Unidos, 53151
        • Recrutamento
        • Froedtert and MCW Moorland Reserve Health Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-805-0505
        • Investigador principal:
          • Michael W. Straza
      • Oak Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53154
        • Recrutamento
        • Drexel Town Square Health Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-805-0505
        • Investigador principal:
          • Michael W. Straza
      • West Bend, Wisconsin, Estados Unidos, 53095
        • Recrutamento
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-805-0505
        • Investigador principal:
          • Michael W. Straza

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • ANTES DO REGISTO DA ETAPA 1:
  • Sem mutação IDH conhecida. (Se testado antes do registo da etapa 1, doentes com mutação IDH conhecida no tumor em testes locais ou outros são inelegíveis e não devem ser registados).
  • Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formalina e incluído em parafina (FFPE) e lâmina corada com hematoxilina e eosina (H&E) para envio para revisão de patologia central para confirmação da histologia e do estado de metilação do promotor MGMT. É necessária ressecção cirúrgica; biópsia estereotáctica isolada não é permitida porque não fornece tecido suficiente para análise de MGMT. Note que o tecido para revisão de patologia central e avaliação central de MGMT deve ser enviado para o Centro de Investigação e Desenvolvimento de Biospécimens (CBRD) da Universidade de Nova Iorque (NYU) até ou até ao dia 30 pós-operatório. Se o tecido não puder ser enviado até ao dia 30 pós-operatório, os doentes NÃO podem inscrever-se neste ensaio, pois a revisão de patologia central não estará concluída a tempo de o doente iniciar o tratamento o mais tardar 8 semanas após a cirurgia. Os resultados da revisão de patologia central e da análise central de MGMT serão geralmente concluídos em 10 dias úteis após a receção do tecido. Os resultados serão inseridos pelo laboratório central diretamente no Rave. Nota: Em caso de ressecção tumoral adicional, o tecido deve ser enviado no prazo de 30 dias após a ressecção mais recente, e a última ressecção deve ter sido realizada no prazo de 30 dias após a ressecção inicial.
  • Teste de gravidez negativo na urina ou soro (em pessoas com capacidade de procriação) nos 14 dias anteriores ao registo da Etapa 1. Capacidade de procriação é definida como qualquer pessoa que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não seja pós-menopáusica.
  • Sem doença leptomeníngea conhecida ou doença metastática fora do cérebro.
  • Idade ≥ 18
  • Como os testes neurocognitivos são o objetivo principal deste estudo, os doentes devem ser proficientes em inglês ou francês canadiano.
  • Estado de Performance de Karnofsky ≥ 70
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dl é aceitável)
  • Leucócitos ≥ 2.000/mm³ OU contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN) institucional
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxalacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN
  • Sem radioterapia craniana prévia que resulte em sobreposição dos campos de radioterapia.

  • Sem terapia prévia para GBM exceto cirurgia, terapia térmica intersticial a laser (LITT) ou implante de Gliadel.

    • Nota: ressecção guiada por fluorescência mediada por ácido 5-aminolevulínico (ALA), terapia fotodinâmica (PDT) ou fluoresceína administrada antes/durante a cirurgia para auxiliar a ressecção não são excludentes e não são consideradas quimioterapia ou agente intracerebral.
  • Sem história de angina instável que necessitou de hospitalização nos últimos 3 meses
  • Sem história de enfarte do miocárdio nos últimos 3 meses
  • Classificação Funcional da Associação de Nova Iorque do Coração II ou melhor (Classificação Funcional NYHA III/IV não são elegíveis) (Nota: Doentes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da Associação de Nova Iorque do Coração)
  • Sem infeção ativa que atualmente necessite de gestão com antibióticos IV
  • Sem exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crónica ou outra doença respiratória aguda que impeça a terapia do estudo
  • Sem distúrbio de movimento que possa impedir a capacidade de permanecer imóvel com máscara de imobilização por aproximadamente 40 minutos
  • Sem défices sensoriais significativos (ex., cegueira, mutismo) que proíbam a participação em testes NCF
  • Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante à temozolomida
  • ANTES DO REGISTO DA ETAPA 2:

  • Os seguintes testes neurocognitivos basais devem ser concluídos nos 28 dias anteriores ao registo da Etapa 2: (Hopkins Verbal Learning Test - Revised [HVLT-R], Trail Making Test [TMT], Controlled Oral Word Association [COWA]). Os testes neurocognitivos serão carregados no RAVE para avaliação pelo Dr. Wefel. As seguintes pontuações devem ser obtidas para elegibilidade do doente: HVLT-R Total Recall > 5, HVLT-R Delayed Recall > 3, HVLT-R Delayed Recognition > -10, TMT Parte A . 2738, TMT Parte B . 3724, COWA . 12. A revisão central dos testes neurocognitivos será concluída no Rave no prazo de 3 dias úteis após a conclusão do carregamento. Utilizadores com a função de associado de investigação clínica (CRA) no Rave poderão visualizar os resultados no Rave. O CRA deve confirmar que os resultados estão disponíveis e cumprem os requisitos de elegibilidade antes de prosseguir com o Registo da Etapa 2.

    • NOTA: Testes neurocognitivos basais concluídos podem ser carregados no momento do registo da Etapa 1.
    • Nota: Doentes cujas pontuações nos testes neurocognitivos não cumpram os critérios acima não serão elegíveis para o estudo e serão reportados como inelegíveis devido a "Falha em cumprir critérios de teste neurocognitivo" no registo da Etapa 2.

  • Diagnóstico patológico comprovado de glioblastoma IDH-wildtype com promotor MGMT não metilado confirmado por revisão de patologia central. Teste de mutação IDH por pelo menos um método (como imuno-histoquímica para IDH1 R132H) deve ser realizado como parte do padrão de cuidados e nenhuma mutação deve ser encontrada (ou seja, IDH-wildtype). (Se uma mutação for identificada, o doente será inelegível e deve ser registado como inelegível na Etapa 2.)

    • A revisão de patologia central será geralmente concluída em 10 dias úteis após a receção do tecido. Utilizadores com a função de CRA no Rave poderão visualizar os resultados no Rave. Deve ser confirmado que os resultados estão disponíveis e cumprem os requisitos de elegibilidade antes de prosseguir com o Registo da Etapa 2.
    • Nota: Doentes com tecido insuficiente ou inadequado para análise, que falhou no teste de MGMT, ou com promotor MGMT indeterminado ou metilado são excluídos e serão reportados como "falha na revisão de patologia central" no registo da etapa 2.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo 1 (RT padrão, temozolomida)

TRATAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): Os pacientes recebem RT padrão durante 12-15 minutos diariamente, 5 dias por semana, durante 3 ou 6 semanas. Os pacientes também recebem temozolomida VO QD nos dias 1-21 ou 1-42. O tratamento do Ciclo 1 continua por 21 ou 42 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TRATAMENTO ADJUVANTE (CICLOS 2+): Aproximadamente 1 mês após a conclusão da RT padrão, os pacientes recebem temozolomida VO QD nos dias 1-5 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias durante 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes também realizam exames de TC ou RM, bem como colheita opcional de amostras de sangue ao longo do ensaio.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Radiação: Radioterapia
Submeter-se a RT padrão
Outros nomes:
  • Radioterapia do Câncer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiação
  • Radiação
  • Radioterapia, SOE
  • Radioterapêutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiação
  • Tipo de energia
Experimental: Braço 2 (TMPRT, temozolomida)

TRATAMENTO CONCOMITANTE (CICLO 1): Os doentes recebem TMPRT, administrado em 10-13 "impulsos" ao longo de 30-40 minutos cada, com um intervalo de 3 minutos entre eles, 5 dias por semana durante 3 ou 6 semanas. Os doentes também recebem temozolomida VO uma vez por dia nos dias 1-21 ou 1-42. O tratamento do ciclo 1 continua durante 21 ou 42 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TRATAMENTO ADJUVANTE (CICLOS 2+): Aproximadamente 1 mês após a conclusão da RT padrão, os doentes recebem temozolomida VO uma vez por dia nos dias 1-5 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias durante 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os doentes também realizam exames de TC ou RM, bem como a recolha opcional de amostras de sangue ao longo do ensaio.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Radiação: Terapia de Radiação Pulsada Temporalmente Modulada
Submeter-se a TMPRT
Outros nomes:
  • TMPRT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função neurocognitiva (NCF)
Prazo: Até 9 meses após a conclusão da radioterapia (RT)
Este endpoint será avaliado utilizando cada intervalo de teste NCF. A falha NCF é definida como uma diminuição na NCF utilizando o índice de mudança confiável (RCI) em pelo menos um dos seguintes testes: Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) Total Recall, HVLT-R Delayed Recall, HVLT-R Delayed Recognition, Trail Making Test (TMT) Parte A, TMT Parte B, ou Controlled Oral Word Association (COWA). A abordagem de incidência cumulativa será utilizada para estimar o tempo até à falha neurocognitiva para contabilizar o risco concorrente de morte. O teste de Gray avaliará diferenças estatisticamente significativas na distribuição dos tempos de falha NCF (Gray 1988).
Até 9 meses após a conclusão da radioterapia (RT)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até à falha do NCF no subgrupo de doentes mais velhos (≤ 65 anos)
Prazo: Até 9 meses após a conclusão da RT
Será medido pelo HVLT-R, COWA e TMT. Um modelo de efeitos mistos será utilizado para avaliar alterações dos resultados neurocognitivos padronizados ao longo do tempo, utilizando todos os dados disponíveis, ajustando para variáveis de estratificação e outras características basais. Os efeitos fixos consistirão no braço de tratamento, resultado basal, classe de Análise de Partição Recursiva (RPA), fraccionamento, terapia de campos elétricos tumorais (TTFields), uso de esteróides, uso de medicação anti-convulsiva, bem como a interação entre tempo e braço de tratamento.
Até 9 meses após a conclusão da RT
NCF ao longo do tempo
Prazo: Até 9 meses após a conclusão da RT
Será medido pelo HVLT-R, COWA e TMT. Um modelo de efeitos mistos será utilizado para avaliar as alterações dos resultados neurocognitivos padronizados ao longo do tempo, utilizando todos os dados disponíveis, ajustando para variáveis de estratificação e outras características basais. Os efeitos fixos consistirão em braço de tratamento, resultado basal, classe RPA, fraccionamento, TTFields, uso de esteroides, uso de medicação anti-convulsiva, bem como a interação entre tempo e braço de tratamento.
Até 9 meses após a conclusão da RT
Qualidade de Vida (QdV)
Prazo: Até 9 meses após a conclusão da RT
A pontuação total da Avaliação Funcional da Terapia do Cancro - Cérebro (FACT-Br) será utilizada para medir a QdV geral. As pontuações serão analisadas de forma semelhante aos testes individuais de NCF, conforme descrito acima. Resumidamente, serão realizados modelos de efeitos mistos. Se a interação tempo por tratamento for significativa, serão realizados testes em cada momento, dentro do quadro do modelo. Os dados em falta também serão avaliados e serão realizadas análises de sensibilidade, conforme necessário.
Até 9 meses após a conclusão da RT
Resultados cognitivos reportados pelo paciente (PRCO)
Prazo: Até 9 meses após o término da RT
Nove itens compõem a pontuação do Índice Cognitivo FACT-Br que será utilizada para avaliar o PRCO. As pontuações serão analisadas de forma semelhante aos testes individuais de NCF, conforme descrito acima. Brevemente, serão realizados modelos de efeitos mistos. Se a interação tempo por tratamento for significativa, então os testes serão conduzidos em cada momento, dentro da estrutura do modelo. Os dados em falta também serão avaliados e as análises de sensibilidade serão realizadas conforme necessário.
Até 9 meses após o término da RT
Fragilidade
Prazo: Até 9 meses após a conclusão da RT
O endpoint primário de fragilidade é o Índice de Fragilidade por Acumulação de Défices (DAFI), que requer pelo menos 30 itens na pontuação para ser válido (Searle 2008). Assim, a pontuação NCF será removida do cálculo da pontuação DAFI, uma vez que o endpoint primário do ensaio é o NCF. Pelo menos 90% do DAFI devem ser preenchidos para ser incluído na análise. A pontuação contínua do DAFI será analisada de forma semelhante aos testes individuais do NCF, conforme descrito acima na secção. Resumidamente, serão realizados modelos de efeitos mistos. Se a interação tempo por tratamento for significativa, então serão realizados testes em cada momento, dentro do quadro do modelo. Os dados em falta também serão avaliados e análises de sensibilidade serão realizadas conforme necessário.
Até 9 meses após a conclusão da RT
Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data de morte, ou, em alternativa, a data da última consulta de seguimento em que o doente foi reportado vivo, avaliado até 9 meses após a conclusão da RT
As taxas de OS serão estimadas usando o método de Kaplan-Meier, e as diferenças entre os braços de tratamento serão testadas usando o teste log rank.
Desde a data de randomização até à data de morte, ou, em alternativa, a data da última consulta de seguimento em que o doente foi reportado vivo, avaliado até 9 meses após a conclusão da RT
Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Desde a data de randomização até à data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, ou a última data de seguimento em que o doente foi reportado vivo, avaliado até 9 meses após a conclusão da RT
As taxas de PFS serão estimadas utilizando o método de Kaplan-Meier, e as diferenças entre os braços de tratamento serão testadas utilizando o teste do log rank.
Desde a data de randomização até à data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, ou a última data de seguimento em que o doente foi reportado vivo, avaliado até 9 meses após a conclusão da RT
Incidência de eventos adversos (EA)
Prazo: Até 9 meses após a conclusão da RT
Os EAs serão avaliados utilizando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0. As contagens de todos os EAs por grau serão fornecidas por braço de tratamento. As contagens e frequências serão fornecidas para o pior grau de EA experienciado pelo paciente por braço de tratamento. A taxa de EAs de grau 3+ e a taxa de necrose do sistema nervoso central, acidente vascular cerebral e hemorragia intracraniana de grau 3+ serão comparadas entre os braços de tratamento utilizando um teste do qui-quadrado com um nível de significância bilateral de 0,05.
Até 9 meses após a conclusão da RT

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Jiayi Huang, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de julho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

15 de janeiro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de julho de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

5 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NRG-CC017 (Outro identificador: DCP)
  • UG1CA189867 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2025-09197 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • IVR-50415 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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