Chidamid pro udržovací léčbu HBV-infikovaného difúzního DLBCL u pacientů původně léčených R-CHOP

Kritéria pro zařazení:

1. Oba pohlaví, věkové rozmezí ≥18 let a ≤80 let.
2. Žádná předchozí léčba DLBCL, včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, lokální radioterapie pro lymfom (kromě lokální radioterapie používané k úlevě od symptomů souvisejících s nádorem) nebo chirurgické léčby (kromě biopsie nádoru nebo patologické tkáně a chirurgické resekce nezaměřené na lymfom). Pacienti musí dosáhnout úplné remise (CR) po 6 cyklech chemoterapie R-CHOP, potvrzené zobrazovacími metodami (CT/PET-CT), biopsií kostní dřeně (pokud byla pozitivní výchozí hodnota) a klinickým hodnocením. Vhodní pacienti budou náhodně přiřazeni v poměru 1:1 do skupiny s udržovací léčbou chidamidem (experimentální skupina) nebo do pozorovací skupiny (kontrolní skupina).
3. Histopatologicky potvrzená diagnóza (musí být splněny všechny následující podmínky současně): Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) a CD20-pozitivní; Pozitivní výsledek infekce hepatitidou B, definovaný jako HBsAg pozitivní, HBV DNA pozitivní (>2000 IU/mL) nebo histopatologický důkaz chronické infekce HBV (bez cirhózy). Pacienti, kteří podstupují probíhající antivirovou terapii (např. nukleos(t)idovými analogy), musí být na stabilním režimu ≥4 týdny před zařazením.
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
5. Při screeningu musí laboratorní testy splňovat následující kritéria, pokud vyšetřovatel neposoudí, že jsou způsobeny lymfomem (žádná korektivní nebo podpůrná léčba pro níže uvedené parametry do 2 týdnů před hodnocením): Hematologie: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, počet trombocytů (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; Biochemie: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN v případech metastáz do jater).
6. Očekávaná délka života alespoň 6 měsíců, podle posouzení vyšetřovatele.
7. Porozumění a dobrovolné podepsání písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy a plodní pacienti neochotní používat antikoncepční opatření.
2. Pacienti s anamnézou klinicky významného prodloužení intervalu QTc (muži > 450 ms, ženy > 470 ms), komorové tachykardie (VT), fibrilace síní (AF), srdečního bloku, infarktu myokardu (IM) do 1 roku, kongestivního srdečního selhání (CHF) nebo symptomatického onemocnění koronárních tepen vyžadujícího medikaci.
3. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
4. Pacienti, kteří dostali léčbu předchozí myelotoxicity jako symptomatickou terapii do 7 dnů před zařazením.
5. Pacienti s aktivním krvácením.
6. Pacienti s anamnézou nebo současnou diagnózou trombózy, embolie, mozkového krvácení, mozkového infarktu nebo jiných souvisejících stavů.
7. Pacienti s aktivní infekcí nebo přetrvávající horečkou do 14 dnů před zařazením.
8. Pacienti, kteří nedokončili alespoň 6 týdnů rekonvalescence po velké operaci orgánu.
9. Pacienti s abnormální funkcí jater (celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normálu [ULN], ALT/AST > 2,5 × ULN, nebo > 5 × ULN u pacientů s postižením jater) nebo abnormální funkcí ledvin (sérový kreatinin > 1,5 × ULN).
10. Pacienti s duševními poruchami nebo ti, od kterých nelze získat informovaný souhlas.
11. Pacienti se zneužíváním drog nebo chronickým alkoholismem, které mohou ovlivnit hodnocení výsledků studie.
12. Pacienti s lymfomem postihujícím centrální nervový systém (CNS).
13. Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii.