Chidamide para Tratamento de Manutenção de DLBCL Difuso com Infecção por HBV em Pacientes Inicialmente Tratados com R-CHOP

Critérios de Inclusão:

1. Ambos os sexos, faixa etária ≥18 anos e ≤80 anos.
2. Sem tratamento prévio para DLBCL, incluindo quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, radioterapia local para linfoma (exceto radioterapia local utilizada para aliviar sintomas relacionados ao tumor) ou tratamento cirúrgico (exceto para biópsia de tecido tumoral ou patológico e ressecção cirúrgica não direcionada ao linfoma). Os doentes devem ter alcançado resposta completa (RC) após 6 ciclos de quimioterapia R-CHOP, confirmada por imagiologia (TC/TEP-TC), biópsia da medula óssea (se positiva na linha de base) e avaliação clínica. Os doentes elegíveis serão aleatoriamente distribuídos numa proporção 1:1 para o grupo de tratamento de manutenção com chidamida (grupo experimental) ou para o grupo de observação (grupo de controlo).
3. Diagnóstico confirmado histopatologicamente (todas as seguintes condições devem ser cumpridas simultaneamente): Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e CD20-positivo; Resultado positivo para infeção por hepatite B, definido como HBsAg positivo, DNA do VHB positivo (>2000 UI/mL) ou evidência histopatológica de infeção crónica por VHB (sem cirrose). Os doentes em terapia antiviral em curso (por exemplo, análogos de nucleós(t)ídeos) devem estar num regime estável há ≥4 semanas antes da inscrição.
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. No rastreio, os testes laboratoriais devem cumprir os seguintes critérios, a menos que o investigador considere que se devem ao linfoma (sem tratamento corretivo ou de suporte para os parâmetros abaixo nas 2 semanas anteriores à avaliação): Hematologia: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; Bioquímica: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN em casos de metástase hepática).
6. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses, conforme avaliado pelo investigador.
7. Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar, e doentes férteis que não desejem utilizar medidas contracetivas.
2. Doentes com historial de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc (homens > 450 ms, mulheres > 470 ms), taquicardia ventricular (TV), fibrilhação auricular (FA), bloqueio cardíaco, enfarte do miocárdio (EM) no último ano, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou doença arterial coronária sintomática que necessite de medicação.
3. Doentes que tenham sido submetidos a transplante de órgãos.
4. Doentes que receberam tratamento para mielotoxicidade prévia como terapia sintomática nos 7 dias anteriores à inscrição.
5. Doentes com hemorragia ativa.
6. Doentes com historial ou diagnóstico atual de trombose, embolia, hemorragia cerebral, enfarte cerebral ou outras condições relacionadas.
7. Doentes com infeção ativa ou febre persistente nos 14 dias anteriores à inscrição.
8. Doentes que não tenham completado pelo menos 6 semanas de recuperação após cirurgia de órgão maior.
9. Doentes com função hepática anormal (bilirrubina total > 1,5 × limite superior do normal [LSN], ALT/AST > 2,5 × LSN, ou > 5 × LSN em doentes com envolvimento hepático) ou função renal anormal (creatinina sérica > 1,5 × LSN).
10. Doentes com perturbações mentais ou daqueles de quem não se possa obter consentimento informado.
11. Doentes com abuso de drogas ou alcoolismo crónico que possa interferir com a avaliação dos resultados do ensaio.
12. Doentes com linfoma envolvendo o sistema nervoso central (SNC).
13. Doentes considerados pelo investigador como inadequados para participação neste estudo.