Terapie TILs pro mnohočetný primární časný NSCLC

Kriteria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let, muž nebo žena;
2. Zobrazovací nálezy ukazující mnohočetné plicní uzly přetrvávající po jednom roce sledování, klinicky diagnostikované jako mnohočetné karcinomy plic dvěma odbornými radiology na úrovni asistenta nebo vyšší, dvěma hrudními chirurgy na úrovni asistenta nebo vyšší a jedním onkologem na úrovni asistenta nebo vyšší, přičemž pacienti odmítají další sledování;
3. Pacienti s anamnézou chirurgické resekce a patologické diagnózy NSCLC, u kterých následně během sledování nebo po cílené terapii dojde k progresi onemocnění na zobrazovacích vyšetřeních (progrese primárního ložiska nebo nových uzlů), diagnostikované jako karcinom plic multidisciplinárním týmem odborníků, a kteří odmítají chirurgický zákrok nebo jiné léčby;
4. Schopnost získat vzorek nádoru o velikosti přibližně 1–1,5 cm³ chirurgickým zákrokem, biopsií nebo bronchoskopií pro přípravu autologních nádorem infiltrovaných lymfocytů;
5. ECOG výkonnostní skóre 0–2;
6. HGB ≥70 g/L, vhodní pro transfuzi;

7. Žádná závažná jaterní, renální, srdeční nebo plicní dysfunkce, splňující následující kritéria:

   Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Saturace kyslíkem > 90%; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;

8. Odhadované přežití > 5 let s kompletní klinickou dokumentací.

Kriteria pro vyloučení:

1. Pacienti s patologickou diagnózou složek malobuněčného karcinomu plic;
2. Podezřelé léze se objevující a doba sledování kratší než šest měsíců, nebo remise po protizánětlivé léčbě;
3. Předchozí anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo cytoreduktivní terapie včetně odstranění lymfatických uzlin;
4. Pacienti aktuálně podstupující steroidní terapii;
5. Současné závažné nebo přetrvávající infekce nereagující na účinnou kontrolu;
6. Současné závažné autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience;
7. Anamnéza závažných alergických reakcí na biologické produkty (včetně antibiotik);
8. Aktivní hepatitida (kvantitativní DNA viru hepatitidy B [HBV-DNA] nad dolní hranicí detekce použité metody, nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] s HCV-RNA nad dolní hranicí detekce metody);
9. Infekce HIV nebo syfilis;
10. Ženské pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do 12 měsíců;
11. Stavy, které podle posuzovatele mohou potenciálně zvýšit riziko pro subjekt nebo ovlivnit výsledky studie.