Fáze II klinické studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost přípravků JS212 a JS213 jako monoterapie a v kombinaci u pacientů s pokročilými maligními solidními tumory

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 až 75 let, muž nebo žena.
2. Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní karcinom ledvin s čirými buňkami (RCC); histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC); histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom (UC); histologicky potvrzený neresekabilní melanom ve stadiu III nebo IV.
3. Pro RCC: progrese onemocnění po předchozí antiangiogenní cílené terapii a terapii inhibitorem PD-(L)1; pro CRPC: progrese onemocnění po předchozí terapii abirateronem nebo novým inhibitorem androgenního receptoru (AR); pro UC: progrese onemocnění po předchozí terapii inhibitorem PD-(L)1 a chemoterapii na bázi platiny; pro melanom: progrese onemocnění po předchozí chemoterapii a terapii inhibitorem PD-(L)1.
4. Alespoň jeden měřitelný léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST v1.1).
5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
7. Dostatečná funkce orgánů.
8. Muži a ženy reprodukčního potenciálu se musí zavázat používat během studie vysoce účinnou antikoncepci a vyhýbat se početí; ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před první dávkou a nesmí kojit.
9. Subjekty s CRPC musí být na kontinuální terapii agonistou luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRHa) nebo musely podstoupit bilaterální orchiektomii; subjekty bez bilaterální orchiektomie musí plánovat udržování účinné terapie LHRHa po celou dobu studie; kastrační hladiny testosteronu při screeningu; metastatické onemocnění potvrzené CT/MRI nebo radionuklidovým scintigrafickým vyšetřením kostí.
10. Subjekty se dobrovolně účastní studie a podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Hlavní chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová léčba, nebo jiné vyšetřované látky podané před první studijní dávkou.
2. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se neobnovila na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0 nebo na úroveň uvedenou v kritériích zařazení/vyloučení.
3. Přítomnost aktivních metastáz v centrálním nervovém systému (CNS).
4. Přítomnost klinicky významného pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku vyžadujícího opakovaný zásah.
5. Nekontrolovaná hypertenze navzdory léčbě, nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
6. Těžké kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
7. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy.
8. Těžké kostní poškození způsobené kostní metastázou nádoru podle posouzení vyšetřovatele.
9. Těžká infekce (CTCAE v5.0 > stupeň 2) do 28 dnů před první studijní dávkou.
10. Aktivní tuberkulóza, infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.
11. Anamnéza imunodeficience nebo známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
12. Anamnéza jiného primárního maligního onemocnění, kromě těch s kurativní léčbou a bez známého aktivního onemocnění po dobu >5 let a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.
13. Známá přecitlivělost nebo závažná alergická reakce na studijní léčbu, kteroukoli její složku nebo pomocné látky.
14. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který může vést k předčasnému ukončení studie.
15. Diagnóza jakéhokoli jiného maligního onemocnění do 5 let.
16. Subjekty účastnící se kohort 1, 3, 4 a 5: Předchozí léčba ADC cíleným na EGFR a/nebo HER3, nebo předchozí léčba ADC využívající inhibitor topoizomerázy I jako účinnou látku.
17. Subjekty účastnící se kohort 2, 3, 4 a 5: Podání jakékoli živé nebo živé oslabené vakcíny do 28 dnů před první dávkou, nebo předpokládaná potřeba takového očkování během studie. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek po ≥7 po sobě jdoucích dnů do 14 dnů před první dávkou. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let před první dávkou. Vývoj nežádoucí příhody související s léčbou vedoucí k trvalému ukončení předchozí terapie anti-PD-(L)1 protilátkou.
18. Subjekty účastnící se kohorty 4: Zobrazovací vyšetření ve screeningovém období prokazuje obklíčení hlavních cév nádorem, významnou nekrózu nebo kavitaci, která podle názoru vyšetřovatele může představovat riziko krvácení. Klinicky významná hemoptýza nebo krvácení z nádoru z jakékoli příčiny do 28 dnů před první dávkou. Gastrointestinální perforace, fistula nebo nitrobřišní absces do 6 měsíců před zařazením, nebo současné vysoké riziko perforace dutého orgánu/tvorby píštěle podle posouzení vyšetřovatele. Anamnéza gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před zařazením, nebo dokumentovaný sklon ke gastrointestinálnímu krvácení. Těžká, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina. Významná diateza krvácení nebo těžká koagulopatie. Použití antiagregační léčby nebo terapeutické antikoagulace do 14 dnů před první dávkou. Vývoj nežádoucí příhody související s léčbou vedoucí k trvalému ukončení předchozí terapie bevacizumabem nebo podobným přípravkem.