CAR 70-BCMA CAR-T buňky pro léčbu relabujících nebo refrakterních nádorů plazmatických buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce poskytl písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další studijní postupy.

2. Diagnóza relabujícího nebo refrakterního novotvaru plazmatických buněk, definovaná následovně:

   1. Klonální plazmatické buňky pozitivní na expresi BCMA a/nebo CD70 stanovenou průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií;
   2. Pacienti s mnohočetným myelomem, plazmocytomem nebo leukémií plazmatických buněk, kteří podstoupili alespoň tři předchozí linie léčby včetně inhibitoru proteazomu (PI), imunomodulačního činidla (IMiD) a monoklonální protilátky proti CD38, a jejichž nejlepší odpověď byla nižší než parciální odpověď (PR) nebo kteří zaznamenali progresi onemocnění po dosažení alespoň PR;
   3. Pacienti se systémovou amyloidózou lehkých řetězců, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí linie léčby včetně monoklonální protilátky proti CD38 a buď inhibitoru proteazomu (PI), nebo imunomodulačního činidla (IMiD), a jejichž nejlepší odpověď byla nižší než parciální odpověď (PR) nebo kteří zaznamenali progresi onemocnění po dosažení alespoň PR.
3. Věk 18 až 75 let (včetně), muž nebo žena.
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
5. Očekávaná délka života větší než 3 měsíce od data informovaného souhlasu.
6. Hemoglobin (HGB) ≥ 60 g/L (transfuze povolena).

7. Dostatečná jaterní, renální, srdeční a plicní funkce splňující následující kritéria:

   1. Kreatinin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN);
   2. Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 %;
   3. Saturace kyslíkem > 90 %;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Subjekt souhlasí s používáním antikoncepčních opatření od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 1 roku po infuzi CAR-T buněk.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Těžká srdeční dysfunkce s levokomorovou ejekční frakcí (LVEF) < 50 %; 2. Anamnéza závažného poškození plicní funkce; 3. Souběžný progresivní maligní nádor; 4. Souběžná závažná infekce, kterou nelze adekvátně kontrolovat; 5. Souběžné závažné autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience; 6. Aktivní hepatitida, definovaná jako virus hepatitidy B deoxyribonukleová kyselina (HBV-DNA) nebo virus hepatitidy C ribonukleová kyselina (HCV-RNA) nad dolní hranicí detekce; 7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo infekce syfilis; 8. Anamnéza závažné alergické reakce na biologické produkty (včetně antibiotik); 9. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a stále mají akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) jeden měsíc po vysazení imunosupresiv; 10. Přítomnost jakéhokoli jiného závažného fyzického nebo duševního onemocnění nebo laboratorní abnormality, která může zvýšit riziko účasti ve studii, narušit interpretaci výsledků studie nebo podle názoru vyšetřovatele činit pacienta nevhodným pro zařazení do studie; 11. Ženské pacientky v reprodukčním věku, které jsou těhotné nebo kojí.