Vyšetřování bezpečnosti a účinnosti buněčné terapie CAR-T u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Podepsat informovaný souhlas a být ochoten a schopen vyhovět návštěvě, léčebnému protokolu, laboratornímu vyšetření a dalším požadavkům studie, jak je uvedeno v listu postupu studie;
• Diagnostikován jako recidivující nebo refrakterní lymfom, leukémie nebo myelom;
• Nádorové buňky exprimují cíle pro terapii CAR-T buňkami (výsledky: průtoková cytometrie nebo potvrzení imunohistochemického testu);
• Věk 14-75 (včetně prahu), pohlaví neomezeně;
• skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤2;
• HGB ≥ 70 g/l (povolena krevní transfuze);

• Funkce jater a ledvin, funkce srdce a plic splňují následující požadavky:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
  3. Nasycení krve kyslíkem > 90 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN； ALT a AST ≤ 2,5 × ULN;
• U pacientů s nádorem T buněk, pokud jsou nádorové buňky detekovány v periferní krvi během screeningu, by měla být použita průtoková cytometrie k detekci, že povrchový imunofenotyp nádorových buněk je CD4 a CD8 dvojitě negativní. Pokud imunofenotyp nádorových buněk periferní krve není dvakrát negativní na CD4 a CD8, musí být splněna podmínka, že podíl nádorových buněk periferní krve je ≤ 1 %;
• Subjekty s plánem těhotenství musí souhlasit s užíváním antikoncepce před vstupem do studie a poté, co studie trvá šest měsíců; Je-li subjekt těhotný nebo existuje-li podezření, že je těhotná, musí být zkoušející neprodleně informován;
• Subjekt nebo opatrovník rozumí a podepisuje formulář informovaného souhlasu;
• Očekávané přežití delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Těžká srdeční nedostatečnost;
• mít v anamnéze závažné poškození plic;
• Komplikované s jinými pokročilými maligními nádory;
• Komplikované závažnou nebo přetrvávající infekcí, kterou nelze účinně kontrolovat;
• Komplikované závažnými autoimunitními onemocněními nebo vrozenou imunitní nedostatečností;
• Aktivní hepatitida (pozitivní HBV DNA nebo HCV RNA);
• infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis;
• mít v anamnéze těžkou alergii na biologické přípravky (včetně antibiotik);
• Pokud je v anamnéze transplantace hematopoetických kmenových buněk, nemělo by uplynout více než 6 měsíců, než pacient dostane alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
• Subjekty, které dostaly terapii CAR-T nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii před screeningem;
• Stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo interferovat s výsledkem studie.