Bezpečnost a účinnost CD19 CAR-T/CAR-NK buněk

Kritéria pro zařazení 1) CD19-pozitivní recidivující, refrakterní, farmakorezistentní B-buněčný lymfom a akutní B-lymfoblastická leukémie. 2) Recidivující MRD-pozitivní refrakterní akutní B lymfoblastická leukémie, léze extramedulární leukémie. 3) Věk nad 15 a méně než 80 let. 4) KPS≥50 nebo skóre ECOG ≤2 a očekávané přežití delší než 3 měsíce. 5) Nejméně 2 týdny před aferézou nebo alespoň 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) bez systémové terapie (kromě systémové suprese imunitního kontrolního bodu nebo aktivační terapie). 6) Absolutní počet neutrofilů je větší než 1,5x109 /l. 7) Absolutní počet krevních destiček je větší než 50x109 /l. 8) Absolutní počet lymfocytů je větší nebo roven 0,15x109 /l. 9) ALT/AST je méně než trojnásobek normální hodnoty. 10) Celkový bilirubin nižší než 1,5 mg/dl. 11) Kreatinin méně než 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2. 12) Ejekční frakce srdce byla větší nebo rovna 45 %, bez echokardiografie (ECHO) nebyl nalezen žádný perikardiální výpotek a elektrokardiogram (EKG) byl normální. 14) Saturace krve kyslíkem je za normálních podmínek vyšší nebo rovna 92 ​​%. 15) U pacientů s leukémií a lymfomem centrálního nervového systému nebyly nalezeny žádné metastázy do centrálního nervového systému (symptomy, známky, zobrazení, likvor). 16) Ženy ve fertilním věku, které měly negativní těhotenský test v moči před zahájením léčby a souhlasily s užíváním účinné antikoncepce během studie až do poslední následné návštěvy. 17) Dobrovolně se zúčastněte tohoto experimentu a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti s očekávaným přežitím kratším než 3 měsíce.
2. Klinické nálezy (symptomy, známky, zobrazení, mozkomíšní mok) leukémie centrálního nervového systému.
3. Pacienti s hyperleukocytémií (počet bílých krvinek ≥50 x 109 /l) nebo pacienti, jejichž onemocnění v době zařazení rychle postupuje, jak určil zkoušející, aby nebyli schopni zajistit dokončení celého léčebného cyklu.
4. Pacienti s rakovinou kůže jinou než melanom nebo jinými primárními nádory (jako je rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře, rakovina prsu) (pokud se neléčí déle než 3 roky).
5. Pacienti s infekcemi včetně plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných nekontrolovaných infekcí nebo s těmi, které vyžadují izolaci úrovně 4.
6. Pacienti s pozitivním testem na HIV, HBV, HCV.
7. Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému včetně mrtvice, epilepsie, demence nebo autoimunitních onemocnění centrálního nervového systému.
8. Infekce myokardu, srdeční angiografie nebo stentování, aktivní angina pectoris nebo jiné zjevné klinické příznaky nebo srdeční astma nebo infiltrace kardiovaskulárních lymfocytů během 12 měsíců před zařazením.
9. Ti, kteří dostávají antikoagulační léčbu nebo mají těžkou koagulační dysfunkci.
10. Podle úsudku výzkumníka ovlivní medikamentózní léčba, kterou pacient dostává, studii bezpečnosti a účinnosti tohoto projektu.
11. Pacienti s alergií nebo alergií v anamnéze na biologická léčiva použitá v tomto projektu.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Systematické užívání systémových nebo systémových steroidních léků během 2 týdnů před léčbou (kromě těch, kteří nedávno nebo v současné době užívali inhalační steroidy).
14. Účinnost transdukce T buněk replikačně deficitním lentivirem je menší než 30 % nebo je schopnost expandovat v reakci na kostimulační signály CD3/CD28 nedostatečná (<5krát).
15. Ti, kteří mají jiné nekontrolované nemoci, které výzkumníci považují za nevhodné pro zápis.
16. Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledky testu.
17. Pacienti, kteří se účastní i jiných klinických studií.