Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NXC-201 CAR-T u pacientů s amyloidózou lehkého řetězce (AL). (NEXICART-2)

7. července 2025 aktualizováno: Nexcella Inc.

Fáze 1b studie expanze dávky NXC-201 pro léčbu pacientů s relapsující nebo refrakterní AL amyloidózou

Otevřená studie fáze 1b s eskalací/rozšířením dávky zkoumající bezpečnost a účinnost NXC-201 u pacientů s relabující nebo refrakterní amyloidózou lehkého řetězce (AL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V návaznosti na předchozí NXC-201 výsledky v AL amyloidóze publikované Kfir-Erenfeld et. al (2022) a Asherie et. al. (2023), tato studie zařadí další pacienty s relabující nebo refrakterní AL amyloidózou a posoudí bezpečnost a účinnost NXC-201.

Subjekty s relabující/refrakterní AL amyloidózou podstoupí leukaferézu alespoň jeden měsíc před lymfodeplecí, aby byl poskytnut výchozí materiál pro výrobu NXC-201 CART. Subjekty budou léčeny podle následujícího postupu pro lymfodepleci: Dny -5, -4 a -3 Cyklofosfamid 250 mg/m2, IV infuze po dobu 30 minut, ihned následovaná fludarabinem 25 mg/m2 IV infuzí po dobu 30 minut.

NXC-201 CART se podává v den 0, po lymfodepleci.

Zapsané subjekty obdrží dávku NXC-201 CAR-pozitivních (CAR+) T buněk následovně:

Fáze eskalace dávky: kohorta 1 450 × 106 CAR+ T buněk s 30–45denním bezpečnostním sledováním na pacienta (3 pacienti) Skupina 2 800 × 106 CAR+ T buněk s 30–45denním bezpečnostním sledováním na pacienta (3 pacienti) Fáze expanze dávky (expanze fáze 1b) zařadí 3 nebo více dalších pacientů se stejnou dávkou 800 × 106 CAR+ T buněk, pokud to schválí DSMB.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • Nábor
        • Sutter Health Alta Bates
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oleg Krijanovski, MD
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael A Rosenzweig, MD
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California Los Angeles
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gary Schiller, MD
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California Davis Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aaron Rosenberg, MD
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Nábor
        • Stanford University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michaela Liedtke, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Al-Ola Abdallah, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Nábor
        • Boston University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Zonder, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
        • Kontakt:
          • Clinical Research Nurse Coordinator
          • Telefonní číslo: 612-624-2620
          • E-mail: ccinfo@umn.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Binoy Yohannan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University Siteman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Clinical Research Specialist
          • Telefonní číslo: 314-747-2449
          • E-mail: agasanli@wustl.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Keith Stockerl-Goldstein, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Nábor
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ed Faber, DO
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shahzad Raza, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 381202127
        • Nábor
        • Baptist Memorial Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brion Randolph, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amandeep Godara, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Nábor
        • Swedish Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Swathi Namburi, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥18 let
  2. Dobrovolně podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  4. Histologicky prokázaná systémová AL potvrzená pozitivním barvením Kongo červení se zeleným dvojlomem na mikroskopii v polarizovaném světle v orgánu mimo kostní dřeň a důkazem měřitelného klonálního onemocnění, které vyžaduje aktivní léčbu.

  5. Recidivující onemocnění nebo potřeba další terapie po 1 nebo více předchozích liniích terapie, jak stanoví ošetřující lékař splňující jedno z následujících kritérií:

    1. Netoleruje počáteční terapii a nedosáhlo hematologické velmi dobré parciální odpovědi (VGPR).
    2. Ztráta hematologické odpovědi, jak je definována, zvyšuje rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými volnými lehkými řetězci > 40 mg/DL (4 mg/l)
    3. Neadekvátní odpověď na úvodní terapii definovaná jako dosažení alespoň hematologického VGPR po alespoň 4 cyklech úvodní terapie.
  6. Recidivující AL amyloidóza po alogenní transplantaci kmenových buněk bez známek reakce štěpu proti hostiteli po ukončení jakékoli imunosupresivní terapie (IST) po dobu alespoň jednoho měsíce před zařazením do studie.

  7. Subjekty musí mít při screeningu měřitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z níže uvedených kritérií:

    1. Sérový M-protein vyšší nebo rovný 0,5 g/dl

    2. Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru (musí být přítomny oba):

      • zahrnovala hladinu FLC vyšší nebo rovnou 50 mg/l (5 mg/dl)
      • poměr FLC v séru je abnormální
  8. Souběžný mnohočetný myelom NENÍ vyloučen, pokud je prokázáno postižení koncových orgánů AL amyloidózou.
  9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru. Všichni sexuálně aktivní WCBP a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce v průběhu studie
  10. Obnova na ≤ 2. stupeň nebo výchozí úroveň jakékoli nehematologické toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou alopecie a neuropatie 3. stupně
  11. Schopnost a ochota dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí systémová léčba AL amyloidózy během 14 dnů před leukaferézou
  2. Dlouhodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 14 dnů před leukaferézou
  3. Krátkodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 5 dnů před leukaferézou
  4. Terapeutické dávky steroidů během 3 dnů před leukaferézou
  5. Paliativní záření, pokud je naléhavě nutné, je povoleno mezi screeningem a lymfodeplecí
  6. Jakákoli předchozí systémová léčba AL amyloidózy během 14 dnů před začátkem lymfodeplece.
  7. Radiace řízená centrálním nervovým systémem (CNS) během 8 týdnů před lymfodeplecí
  8. Dlouhodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 14 dnů před lymfodeplecí
  9. Krátkodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 3 dnů před lymfodeplecí
  10. Vyšetřovací buněčné terapie během 8 týdnů před lymfodeplecí
  11. Subjekty se známým objemným onemocněním centrálního nervového systému
  12. Nedostatečná funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) >3 normální hodnoty
  13. Nedostatečná funkce ledvin: clearance kreatininu (CRCL) < 20.
  14. Mezinárodní poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN (horní hranice normálu), pokud není na stabilní dávce antikoagulancia pro tromboembolickou příhodu, která NESplňuje vylučovací kritéria
  15. Nedostatečná funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm^3, počtem krevních destiček < 30 000 mm^3 nebo hemoglobinem < 8 g/dl (krevní transfuze jsou povoleny), absolutním počtem lymfocytů < 300 buněk/mm ^3.
  16. Pokračující léčba chronickými imunosupresivy
  17. Přítomnost aktivní infekce během 72 hodin před lymfodeplecí
  18. Významný komorbidní stav nebo onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího vystavilo subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii
  19. Subjekty se známým pozitivním stavem viru lidské imunodeficience (HIV), kteří nedosáhli nedetekovatelné virové zátěže při vysoce aktivní antiretrovirové terapii / kombinované antiretrovirové terapii (HAART/CAART) během 6 měsíců od lymfodeplece
  20. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  21. Subjekty s anamnézou cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu do 3 měsíců.
  22. Ejekční frakce levé komory < 40 %
  23. Srdeční selhání, které podle názoru zkoušejícího souvisí s ischemickou chorobou srdeční
  24. Subjekty s druhými malignitami kromě myelomu, pokud druhá malignita vyžadovala léčbu v posledních 2 letech nebo není v úplné remisi; výjimky z tohoto kritéria zahrnují úspěšně léčený nemetastazující bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo rakovinu prostaty, která nevyžaduje terapii nebo jiné zhoubné onemocnění v remisi s písemným souhlasem ošetřujícího onkologa.

  25. Jedinci, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu vyžadující antikoagulaci a kteří splňují některé z následujících kritérií:

    1. Užívali jste stabilní dávku antikoagulace po dobu < 1 měsíce (s výjimkou akutní trombózy vyvolané zavedením linky)
    2. Měli jste krvácení 2., 3. nebo 4. stupně v posledních 30 dnech
    3. Pociťují přetrvávající příznaky žilní tromboembolické příhody (např. pokračující dušnost nebo potřeba kyslíku)
  26. Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NXC-201 CAR-T

Fáze eskalace dávky bude zahrnovat následující dávky:

Skupina 1 - 150×10^6 CAR-pozitivních (CAR+) T buněk (3 pacienti) Skupina 2 - 450×10^6 CAR-pozitivních (CAR+) T buněk (3 pacienti) Poté bude pokračovat fáze expanze dávky.
Biologický: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (dříve HBI0101) CAR-T je definován jako autologní T buňky transdukované ex-vivo anti-BCMA CAR retrovirovým vektorem kódujícím chimérický antigenní receptor (CAR) cílený na lidský BCMA. NXC-201 CAR-T je dodáván čerstvý bez kryokonzervace.
Ostatní jména:
  • HBI0101 CAR-T

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 24 měsíců
Nežádoucí příhodou (AE) může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního. laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už se to považuje za související s léčivým (zkušebním) přípravkem či nikoli.
24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle závažnosti podle CTCAE v5.0
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení stupně závažnosti bude provedeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 5.0, s výjimkou syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). CRS a ICANS by měly být hodnoceny podle konsenzuálního hodnocení Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
24 měsíců
Pro potvrzení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: 24 měsíců
Podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0, a syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) podle konsenzuálního hodnocení Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT)
24 měsíců
Pro potvrzení doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 24 měsíců
Podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0, a syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) podle konsenzuálního hodnocení Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT)
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hematologickou a orgánovou odpovědí
Časové okno: 24 měsíců
Podle konsenzuálních doporučení pro kritéria odpovědi na léčbu AL amyloidózy u AL (Palladini, 2012)
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nexcella Inc.

Spolupracovníci

Immix Biopharma, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2039

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NXC-201-AL-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nebude žádné sdílení dat jednotlivých účastníků

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Amyloidóza lehkého řetězce (AL).

  • UK Kidney Association
    Nábor
    Národní registr vzácných onemocnění ledvin (RaDaR)
    Vaskulitida | AL amyloidóza | Tuberózní skleróza | Fabryho nemoc | Cystinurie | Fokální segmentová glomeruloskleróza | IgA nefropatie | Bartterův syndrom | Čistá aplazie červených krvinek | Membranózní nefropatie | Atypický hemolytický uremický syndrom | Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin | Cysti... a další podmínky
    Spojené království

Klinické studie na NXC-201 CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit