Studie NXC-201 CAR-T u pacientů s amyloidózou lehkého řetězce (AL). (NEXICART-2)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let
2. Dobrovolně podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
4. Histologicky prokázaná systémová AL potvrzená pozitivním barvením Kongo červení se zeleným dvojlomem na mikroskopii v polarizovaném světle v orgánu mimo kostní dřeň a důkazem měřitelného klonálního onemocnění, které vyžaduje aktivní léčbu.

5. Recidivující onemocnění nebo potřeba další terapie po 1 nebo více předchozích liniích terapie, jak stanoví ošetřující lékař splňující jedno z následujících kritérií:

   1. Netoleruje počáteční terapii a nedosáhlo hematologické velmi dobré parciální odpovědi (VGPR).
   2. Ztráta hematologické odpovědi, jak je definována, zvyšuje rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými volnými lehkými řetězci > 40 mg/DL (4 mg/l)
   3. Neadekvátní odpověď na úvodní terapii definovaná jako dosažení alespoň hematologického VGPR po alespoň 4 cyklech úvodní terapie.
6. Recidivující AL amyloidóza po alogenní transplantaci kmenových buněk bez známek reakce štěpu proti hostiteli po ukončení jakékoli imunosupresivní terapie (IST) po dobu alespoň jednoho měsíce před zařazením do studie.

7. Subjekty musí mít při screeningu měřitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z níže uvedených kritérií:

   1. Sérový M-protein vyšší nebo rovný 0,5 g/dl

   2. Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru (musí být přítomny oba):

      • zahrnovala hladinu FLC vyšší nebo rovnou 50 mg/l (5 mg/dl)
      • poměr FLC v séru je abnormální
8. Souběžný mnohočetný myelom NENÍ vyloučen, pokud je prokázáno postižení koncových orgánů AL amyloidózou.
9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru. Všichni sexuálně aktivní WCBP a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce v průběhu studie
10. Obnova na ≤ 2. stupeň nebo výchozí úroveň jakékoli nehematologické toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou alopecie a neuropatie 3. stupně
11. Schopnost a ochota dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí systémová léčba AL amyloidózy během 14 dnů před leukaferézou
2. Dlouhodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 14 dnů před leukaferézou
3. Krátkodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 5 dnů před leukaferézou
4. Terapeutické dávky steroidů během 3 dnů před leukaferézou
5. Paliativní záření, pokud je naléhavě nutné, je povoleno mezi screeningem a lymfodeplecí
6. Jakákoli předchozí systémová léčba AL amyloidózy během 14 dnů před začátkem lymfodeplece.
7. Radiace řízená centrálním nervovým systémem (CNS) během 8 týdnů před lymfodeplecí
8. Dlouhodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 14 dnů před lymfodeplecí
9. Krátkodobě působící růstové faktory nebo léky používané k mobilizaci buněk během 3 dnů před lymfodeplecí
10. Vyšetřovací buněčné terapie během 8 týdnů před lymfodeplecí
11. Subjekty se známým objemným onemocněním centrálního nervového systému
12. Nedostatečná funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) >3 normální hodnoty
13. Nedostatečná funkce ledvin: clearance kreatininu (CRCL) < 20.
14. Mezinárodní poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN (horní hranice normálu), pokud není na stabilní dávce antikoagulancia pro tromboembolickou příhodu, která NESplňuje vylučovací kritéria
15. Nedostatečná funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm^3, počtem krevních destiček < 30 000 mm^3 nebo hemoglobinem < 8 g/dl (krevní transfuze jsou povoleny), absolutním počtem lymfocytů < 300 buněk/mm ^3.
16. Pokračující léčba chronickými imunosupresivy
17. Přítomnost aktivní infekce během 72 hodin před lymfodeplecí
18. Významný komorbidní stav nebo onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího vystavilo subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii
19. Subjekty se známým pozitivním stavem viru lidské imunodeficience (HIV), kteří nedosáhli nedetekovatelné virové zátěže při vysoce aktivní antiretrovirové terapii / kombinované antiretrovirové terapii (HAART/CAART) během 6 měsíců od lymfodeplece
20. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
21. Subjekty s anamnézou cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu do 3 měsíců.
22. Ejekční frakce levé komory < 40 %
23. Srdeční selhání, které podle názoru zkoušejícího souvisí s ischemickou chorobou srdeční
24. Subjekty s druhými malignitami kromě myelomu, pokud druhá malignita vyžadovala léčbu v posledních 2 letech nebo není v úplné remisi; výjimky z tohoto kritéria zahrnují úspěšně léčený nemetastazující bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo rakovinu prostaty, která nevyžaduje terapii nebo jiné zhoubné onemocnění v remisi s písemným souhlasem ošetřujícího onkologa.

25. Jedinci, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu vyžadující antikoagulaci a kteří splňují některé z následujících kritérií:

    1. Užívali jste stabilní dávku antikoagulace po dobu < 1 měsíce (s výjimkou akutní trombózy vyvolané zavedením linky)
    2. Měli jste krvácení 2., 3. nebo 4. stupně v posledních 30 dnech
    3. Pociťují přetrvávající příznaky žilní tromboembolické příhody (např. pokračující dušnost nebo potřeba kyslíku)
26. Těhotné nebo kojící ženy