CAR 70-BCMA CAR-T Cells per il Trattamento delle Neoplasie Plasmacellulari Recidivanti o Refrattarie

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto o il suo rappresentante legalmente autorizzato ha fornito il consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il trattamento dello studio, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

2. Diagnosi di neoplasie plasmacellulari recidivanti o refrattarie, definite come segue:

   1. Plasmacellule clonali positive per l'espressione di BCMA e/o CD70 determinate mediante citometria a flusso o immunoistochimica;
   2. Pazienti con mieloma multiplo, plasmocitoma o leucemia plasmacellulare che hanno ricevuto almeno tre linee di terapia precedenti, inclusi un inibitore del proteasoma (PI), un agente immunomodulatore (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38, e la cui migliore risposta è stata inferiore a una risposta parziale (PR) o che hanno sperimentato progressione della malattia dopo aver raggiunto almeno una PR;
   3. Pazienti con amiloidosi sistemica a catene leggere che hanno ricevuto almeno due linee di terapia precedenti, inclusi un anticorpo monoclonale anti-CD38 e un inibitore del proteasoma (PI) o un agente immunomodulatore (IMiD), e la cui migliore risposta è stata inferiore a una risposta parziale (PR) o che hanno sperimentato progressione della malattia dopo aver raggiunto almeno una PR.
3. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), maschi o femmine.
4. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi dalla data del consenso informato.
6. Emoglobina (HGB) ≥ 60 g/L (trasfusione consentita).

7. Adeguata funzione epatica, renale, cardiaca e polmonare che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Creatinina ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN);
   2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
   3. Saturazione di ossigeno > 90%;
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Il soggetto accetta di utilizzare misure contraccettive dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.

Criteri di esclusione:

• 1. Disfunzione cardiaca grave con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; 2. Storia di grave compromissione della funzione polmonare; 3. Neoplasia maligna progressiva concomitante; 4. Infezione grave concomitante che non può essere adeguatamente controllata; 5. Malattia autoimmune grave concomitante o immunodeficienza congenita; 6. Epatite attiva, definita come virus dell'epatite B acido desossiribonucleico (HBV-DNA) o virus dell'epatite C acido ribonucleico (HCV-RNA) superiore al limite inferiore di rilevazione; 7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, o infezione da sifilide; 8. Storia di grave reazione allergica a prodotti biologici (inclusi antibiotici); 9. Pazienti che hanno subito un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e presentano ancora malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta un mese dopo la sospensione degli agenti immunosoppressivi; 10. Presenza di qualsiasi altra grave malattia fisica o mentale, o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o rendere il paziente inadatto all'arruolamento nello studio secondo il parere dello sperimentatore; 11. Pazienti femmine in età fertile che sono in gravidanza o allattamento.