CHT105 pro léčbu refrakterní lupusové nefritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–65 let (včetně), bez ohledu na pohlaví;
2. Splňuje alespoň čtyři z 11 klasifikačních kritérií pro SLE doporučených Americkou vysokou školou revmatologie (ACR) v roce 1997; nebo splňuje klasifikační kritéria pro SLE Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)/ACR z roku 2019;
3. Diagnostikován aktivní, biopsií potvrzený lupusový nefritida (LN) třídy III nebo IV, s nebo bez souběžné třídy V, podle klasifikace Mezinárodní společnosti nefrologie (ISN)/Společnosti renální patologie (RPS) z roku 2018; renální biopsie musí být provedena do jednoho roku před screeningem nebo během screeningového období;
4. Poměr bílkoviny v moči ke kreatininu (UPCR) ≥ 1,0 g/g, nebo 24hodinová bílkovina v moči ≥ 1,0 g, s nebo bez aktivního močového sedimentu s červenými krvinkami;
5. Středně těžká až těžká aktivita onemocnění, indikovaná skórem Indexu aktivity systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6;
6. Alespoň jedno skóre orgánové domény Britských ostrovů pro hodnocení lupusu (BILAG-2004) stupně A (těžké), nebo dvě skóre stupně B (středně těžké), nebo jejich kombinace;
7. Pozitivní exprese CD19 a CD70 na periferních B buňkách, potvrzená průtokovou cytometrií;
8. Refrakterní onemocnění je definováno jako selhání odpovědi po ≥6 měsících konvenční terapie nebo recidiva aktivity onemocnění po předchozí remisi. Konvenční terapie zahrnuje glukokortikoidy ± antimalarika, kombinovaná nebo postupně podávaná s jedním nebo více z následujících imunosupresiv: azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, methotrexát, leflunomid, thalidomid, tripterygium wilfordii, takrolimus, cyklosporin A, sirolimus, voklosporin, inhibitory JAK (včetně těch cílících na JAK1/2/3 a TYK2), a biologika jako např., ale nejen, monoklonální protilátky anti-CD20, belimumab a telitacicept;
9. Ženské účastnice plodného věku a mužští účastníci, jejichž partneři jsou plodného věku, musí používat lékařsky schválené antikoncepční metody nebo se zdržet pohlavního styku po celou dobu léčby ve studii a alespoň šest měsíců poté; ženské účastnice plodného věku musí mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru do sedmi dnů před zařazením a nesmí kojit;
10. Dobrovolně se účastní této klinické studie, poskytuje písemný informovaný souhlas, prokazuje dobrou adherenci a souhlasí s dodržováním požadavků na sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jedinci s anamnézou těžké alergické reakce na léky nebo alergické konstituce;
2. Přítomnost nebo podezření na nekontrolovanou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní terapii do jednoho měsíce před výchozím stavem;
3. Kterákoliv z následujících kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních příhod do šesti měsíců před screeningem: nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, infarkt myokardu, koronární bypass, perkutánní koronární intervence (diagnostická koronární angiografie je povolena), středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), síňové nebo komorové arytmie vyžadující hospitalizaci (např. fibrilace síní, komorová tachykardie), implantace kardiostimulátoru nebo defibrilátoru, cerebrovaskulární příhoda (např. mrtvice), nebo plánovaná koronární bypass operace nebo cévní rekonstrukce během studie;
4. Účastníci s vrozeným deficitem imunoglobulinů;
5. Anamnéza malignity v posledních pěti letech (kromě bazaliomu, lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního hrdla in situ nebo karcinomu štítné žlázy, u kterých musí být dosaženo definitivního vyléčení alespoň po dobu jednoho roku);
6. Účastníci s terminálním selháním ledvin;
7. Riziko aktivní tuberkulózy při screeningu, bez ohledu na to, zda byla dokončena adekvátní léčba – včetně příznaků nebo symptomů aktivní tuberkulózy podle posouzení vyšetřovatele při screeningu (např. horečka, kašel, noční pocení, úbytek hmotnosti); nebo důkaz aktivní plicní tuberkulózy na zobrazovacím vyšetření hrudníku (např. rentgen hrudníku nebo CT hrudníku) provedeném při screeningu nebo kdykoli do šesti měsíců před screeningem;
8. Účastníci pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), s hladinami HBV DNA v periferní krvi překračujícími horní mez kvantifikace; účastníci pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA v periferní krvi; účastníci pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo účastníci s pozitivním testem na syfilis;

9. Při screeningu musí funkce orgánů splňovat následující kritéria:

   a) Funkce kostní dřeně: i. Absolutní počet neutrofilů < 0,8 × 10⁹/L (do dvou týdnů před hodnocením, bez podávání kolonie stimulujících faktorů, kromě případů přičitatelných SLE); ii. Hemoglobin < 60 g/L (kromě případů přičitatelných SLE); b) Funkce jater: ALT > 3 × ULV; AST > 3 × ULV; celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULV; c) Funkce ledvin: clearance kreatininu (CrCl) < 30 ml/min (vypočtená pomocí vzorce Cockcroft-Gault, kromě případů přičitatelných SLE); d) Funkce srážení: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULV nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULV;

10. Přítomnost psychiatrických poruch nebo těžké kognitivní poruchy (kromě neuropsychiatrického SLE);
11. Účast v jiné klinické studii do jednoho měsíce před zařazením;
12. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství;
13. Účastníci považovaní vyšetřovatelem za nevhodné pro tuto studii z jakéhokoliv jiného důvodu.