Pomalidomid po terapii CAR T-buňkami pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního CD19+ B-buněčného leukemického onemocnění nebo lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou R/R CD19+ B-buněčnou leukémii nebo lymfom a musel dostat komerčně dostupný CAR-T produkt schválený k léčbě R/R CD19+ B-buněčných leukémií a lymfomů.
• Pacient musí být 28–56 dní po infuzi CD19CART produktu v době zařazení do studie.
• Věk ≥ 18 let v době zařazení do studie
• Pacient je schopen polykat pilulky/tablety
• Karnofskyho nebo Lanskyho výkonnostní skóre ≥ 50 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm³ (povoleno použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů)
• Destičky ≥ 50 000/mm³ (nezávislost na transfuzi po ≥ 7 dní, definováno jako nedostávání transfuzí destiček alespoň 7 dní před zařazením, pokud není způsobeno postižením kostní dřeně primárním maligním onemocněním [povoleny mimotika trombopoetinu (TPO)])
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) podle instituce
• Alaninaminotransferáza (ALT [sérová glutamátpyruvát transamináza (SGPT)]) ≤ 3 × institucionální ULN podle instituce
• Sérový albumin ≥ 2,0 g/dL
• Klírens kreatininu (Cockcroft-Gaultova rovnice) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Sexuálně aktivní ženy schopné otěhotnět a muži musí souhlasit s účastí v programu Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) pro pomalidomid
• Pacienti musí souhlasit, že během léčby pomalidomidem a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby nebudou darovat krev, protože krev by mohla být podána těhotné pacientce, jejíž plod nesmí být vystaven pomalidomidu

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti se známým progresivním nebo refrakterním onemocněním.

• Následující transplantace nebo CAR T související události jsou vyloučeny:

  • Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně ≥ 2
  • Aktivní syndrom uvolnění cytokinů (CRS) stupně ≥ 2
  • Aktivní neurotoxicita asociovaná s efektorovými imunitními buňkami (ICANS) stupně ≥ 2
• Pacient užívající ≥ 0,25 mg/kg/den ekvivalentu methylprednisolonu. Pacient léčený léky se známou významnou lékovou interakcí s pomalidomidem. Konkrétně pacienti užívající inhibitory CYP1A2, jako je ciprofloxacin, omeprazol, cimetidin, estrogen a fluvoxamin.
• Pacient, který kouří cigarety.
• Pacient nesměl zahájit ani dostat intervenční terapii pro primární nebo sekundární malignitu do 28 dnů od zařazení do studie, včetně a) myelosupresivní chemoterapie, b) biologických protinádorových látek (např. ruxolitinib, imatinib, dasatinib…) nebo inhibitorů kontrolních bodů (např. pembrolizumab). Použití inhibice cytokinů pro zvládání CRS/ICANS je povoleno v předchozích 28 dnech
• Podstoupení radiační terapie (RT) (fokální nebo velkoplošné, včetně kraniální nebo kraniospinální) do 28 dnů před zařazením
• Transplantace nebo záchrana kmenových buněk po poslední CD19CART terapii
• Historie alergických reakcí na pomalidomid nebo kteroukoli z pomocných látek a jakékoli podobné sloučeniny

• Interkurentní onemocnění nebo stavy:

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi. Dále pacienti s jakoukoli dokumentovanou bakteriémií, fungémií nebo nově vzniklou virémií vyžadující antimikrobiální terapii do 72 hodin před zařazením. Empirická antimikrobiální léčba je povolena
  • Aktivní gastrointestinální, jaterní, plicní, renální, srdeční toxicita stupně ≥ 4 podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5.0. Pacienti vyžadující dialýzu jsou vyloučeni
  • Pacienti s přidruženými genetickými syndromy spojenými se stavy selhání kostní dřeně: jako pacienti s Fanconiho anémií, těžkou vrozenou neutropenií, Schwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem nejsou vyloučeni
  • Historie známé předchozí arteriální tromboembolie, žilní tromboembolie, plicní embolie, kardiovaskulárních příhod nebo infarktu myokardu do 3 měsíců před zařazením
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Ženy by měly přerušit kojení během léčby a alespoň 4 týdny po ukončení podávání studijního léku
• HIV pozitivita do 8 týdnů od screeningu pomocí testu založeného na polymerázové řetězové reakci (PCR)