Pomalidomiidi CAR T-soluterapian jälkeen relapsoituneen tai refraktaarisen CD19+:n B-soluleukemian tai lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu R/R CD19+ B-soluleukemia tai -lymfooma, ja hänen on saanut kaupallisesti saatavilla olevan CAR-T-tuotteen, joka on hyväksytty R/R CD19+ B-soluleukemioiden ja -lymfoomien hoitoon.
• Potilaan on oltava 28–56 päivää CD19CART-tuotteen infuusion jälkeen rekrytointiaikana.
• >= 18 vuotta rekrytointiaikana
• Potilas pystyy nielemään pillereitä/tabletteja
• Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypistemäärä >= 50 %
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >= 750/mm^3 (granulocyte colony stimulating factor sallittu)
• Verihiutaleet >= 50 000/mm^3 (transfuusioista riippumaton >= 7 päivää, määriteltynä siten, ettei potilas ole saanut verihiutaleensiirtoja vähintään 7 päivää ennen rekrytointia, paitsi jos syynä on primaarisen maligniteetin luuytimen läsnäolo [trombopoietiini (TPO) mimetics sallittu])
• Kokonaisbilirubiini =< 1,5 × yläraja (ULN) laitoksen mukaan
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT [serumiglutamaattipyruvaattitransaminasi (SGPT)]]) =< 3 × laitoksen ULN laitoksen mukaan
• Seerumin albumiini >= 2,0 g/dl
• Kreatiniinipuhdistus (Cockcroft-Gault-yhtälö) >= 30 ml/min/1,73 m^2
• Sukupuolielämän harjoittavien raskaaksi tulevien naisten ja miesten on suostuttava osallistumaan pomalidomidin Riskien Arviointi ja Vähentäminen (REMS) -ohjelmaan
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta pomalidomidin hoidon aikana ja 4 viikkoa lääkkeen keskeyttämisen jälkeen, koska veri voidaan antaa raskaana olevalle naispotilaalle, jonka sikiötä ei saa altistaa pomalidomidille

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tiedossa oleva etenevä tai refraktoori sairaus.

• Seuraavat siirto- tai CAR T:hen liittyvät tapahtumat suljetaan pois:

  • Aktiivinen aste >= 2 akuutti tai krooninen graft-versus-host-tauti (GVHD)
  • Aktiivinen sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS) aste >= 2
  • Aktiivinen immuunivasteeseen liittyvä neurotoksisuus (ICANS) aste >= 2
• Potilas, joka saa >= 0,25 mg/kg/pv metylprednisolonivastaavaa. Potilas, jota hoidetaan lääkkeillä, joilla on tunnettu merkittävä lääkevuorovaikutus pomalidomidin kanssa. Erityisesti potilaat, jotka saavat CYP1A2-estäjiä, kuten siprofloksasiinia, omepratsolia, simetidiiniä, estrogeenia ja fluvoksamiinia.
• Potilas, joka polttaa tupakkaa.
• Potilaalla ei saa olla aloittanut tai saanut välihoitoa primaarisesta tai sekundaarisesta maligniteetista 28 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, mukaan lukien a) myelosuppressiivinen kemoterapia, b) biologiset antineoplastiset aineet (esim. ruxolitinibi, imatinibi, dasatinibi…) tai tarkistuspisteen estäjät (esim. pembrolisumabi). Sytokiinien eston käyttö CRS/ICANS:n hallintaan on sallittua edellisen 28 päivän aikana
• Sädehoito (XRT) (fokaali tai laaja kenttä, mukaan lukien kraniaalinen tai kraniaaliselkäranka) 28 päivän sisällä ennen rekrytointia
• Stem cell -siirto tai pelastus viimeisimmän CD19CART-hoidon jälkeen
• Allergiset reaktiot pomalidomidiin tai mihin tahansa apuaineista ja mihin tahansa vastaaviin yhdisteisiin

• Välitauti tai olosuhteet:

  • Potilaat, joilla on hallitsemattomat infektiot. Lisäksi potilaat, joilla on mikä tahansa dokumentoitu bakteremia, fungemia tai uusi viremia, joka vaatii antimikrobista hoitoa 72 tunnin sisällä ennen rekrytointia. Empiiriset antimikrobit ovat sallittuja
  • Aktiivinen aste >= 4 ruoansulatuskanavan, maksan, keuhkojen, munuaisten, sydämen toksisuus Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 -kriteerien mukaan. Potilaat, jotka vaativat dialyysiä, suljetaan pois
  • Potilaat, joilla on samanaikaisia geneettisiä oireyhtymiä, jotka liittyvät luuytimen vajaatoimintaan: kuten potilaat, joilla on Fanconin anemia, vakava synnynnäinen neutropenia, Schwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä. Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, eivät ole suljettu pois
  • Tunnetun aiemman arteriaalisen tromboembolian, laskimotromboembolian, keuhkoembolian, kardiovaskulaarien tapaturmien tai sydäninfarktien historia 3 kuukauden sisällä ennen rekrytointia
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Naisten tulisi lopettaa imetys hoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa tutkimuslääkkeen keskeyttämisen jälkeen
• HIV-positiivisuus 8 viikon sisällä seulonnasta polymeeriketjureaktio (PCR) -pohjaisella testillä