Pomalidomid nach CAR-T-Zell-Therapie zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer CD19+ B-Zell-Leukämie oder Lymphom

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte R/R CD19+ B-Zell-Leukämie oder Lymphom aufweisen und ein kommerziell erhältliches CAR-T-Produkt erhalten haben, das für die Behandlung von R/R CD19+ B-Zell-Leukämien und Lymphomen zugelassen ist.
• Der Proband muss 28 - 56 Tage nach der Infusion des CD19CART-Produkts zum Zeitpunkt der Einschreibung sein.
• >= 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Der Proband ist in der Lage, Pillen/Tabletten zu schlucken
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus von >= 50 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/mm^3 (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor erlaubt)
• Thrombozyten >= 50.000/mm^3 (transfusionsunabhängig für >= 7 Tage, definiert als kein Erhalt von Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung, es sei denn, aufgrund von Knochenmarkbeteiligung durch die Primärmalignität [Thrombopoietin (TPO)-Mimetika erlaubt])
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x obere Normgrenze (ULN) pro Einrichtung
• Alanin-Aminotransferase (ALT [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)]) =< 3 x institutionelle ULN pro Einrichtung
• Serumalbumin >= 2,0 g/dL
• Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) >= 30 mL/min/1,73 m^2
• Sexuell aktive Frauen mit der Fähigkeit, schwanger zu werden, und Männer müssen sich bereit erklären, am Pomalidomid-Risikobewertungs- und Minderungsprogramm (REMS) teilzunehmen
• Patienten müssen zustimmen, während der Behandlung mit Pomalidomid und für 4 Wochen nach Absetzen des Medikaments kein Blut zu spenden, da das Blut möglicherweise einer schwangeren Patientin gegeben wird, deren Fötus nicht Pomalidomid ausgesetzt werden darf

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter fortschreitender oder refraktärer Erkrankung.

• Folgende Transplantat- oder CAR-T-bezogene Ereignisse sind ausgeschlossen:

  • Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad >= 2
  • Aktives Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) Grad >= 2
  • Aktive mit Immuneffektorzellen assoziierte Neurotoxizität (ICANS) Grad >= 2
• Proband erhält >= 0,25 mg/kg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent. Proband wird mit Medikamenten behandelt, die eine bekannte große Wechselwirkung mit Pomalidomid haben. Insbesondere Patienten, die CYP1A2-Inhibitoren erhalten, wie Ciprofloxacin, Omeprazol, Cimetidin, Östrogen und Fluvoxamin.
• Patient, der Zigaretten raucht.
• Der Proband darf innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn keine Therapie für eine primäre oder sekundäre Malignität begonnen oder erhalten haben, einschließlich a) myelosuppressiver Chemotherapie, b) biologischer Antineoplastika (z.B. Ruxolitinib, Imatinib, Dasatinib…) oder Checkpoint-Inhibitoren (z.B. Pembrolizumab). Die Verwendung von Zytokinhemmung zur Behandlung von CRS/ICANS ist in den vorangegangenen 28 Tagen erlaubt
• Erhalt von Strahlentherapie (XRT) (fokal oder großflächig, einschließlich kranial oder kranial-spinal) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
• Stammzelltransplantation oder -rettung nach der letzten CD19CART-Therapie
• Anamnese allergischer Reaktionen auf Pomalidomid oder einen der Hilfsstoffe und ähnliche Verbindungen

• Begleiterkrankungen oder Zustände:

  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen. Zusätzlich Patienten mit dokumentierter Bakteriämie, Fungämie oder neu aufgetretener Virämie, die innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung eine antimikrobielle Therapie erfordert. Empirische antimikrobielle Therapie ist erlaubt
  • Aktive gastrointestinale, hepatische, pulmonale, renale, kardiale Toxizität Grad >= 4 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0-Kriterien. Patienten, die Dialyse benötigen, sind ausgeschlossen
  • Patienten mit begleitenden genetischen Syndromen, die mit Knochenmarkversagenzuständen assoziiert sind: wie Patienten mit Fanconi-Anämie, schwerer kongenitaler Neutropenie, Schwachman-Syndrom oder anderen bekannten Knochenmarkversagensyndromen. Patienten mit Down-Syndrom sind nicht ausgeschlossen
  • Anamnese bekannter vorheriger arterieller Thromboembolien, venöser Thromboembolien, Lungenembolien, kardiovaskulärer Unfälle oder Myokardinfarkte innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen sollten während der Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments nicht stillen
• HIV-Positivität innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-basierter Analyse