Pomalidomida após Terapia com Células T CAR para o Tratamento de Leucemia ou Linfoma de Células B CD19+ Recidivante ou Refratário

Critérios de Inclusão:

• O sujeito deve ter tido uma leucemia ou linfoma de células B CD19+ R/R confirmado histológica ou citologicamente e ter recebido um produto CAR-T comercialmente disponível aprovado para tratar leucemias e linfomas de células B CD19+ R/R.
• O sujeito deve estar 28-56 dias após a infusão do produto CD19CART no momento da inscrição.
• ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição
• O sujeito é capaz de engolir comprimidos/tabletes
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 50%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm³ (fator estimulador de colónias de granulócitos permitido)
• Plaquetas ≥ 50.000/mm³ (independente de transfusão por ≥ 7 dias, definido como não ter recebido transfusões de plaquetas pelo menos 7 dias antes da inscrição, a menos que devido a envolvimento da medula pela malignidade primária [miméticos de trombopoietina (TPO) permitidos])
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) por instituição
• Alanina aminotransferase (ALT [transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT)]) ≤ 3 x LSN institucional por instituição
• Albumina sérica ≥ 2,0 g/dL
• Clearance de creatinina (equação de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Mulheres sexualmente ativas capazes de engravidar e homens devem concordar em participar no programa de Avaliação e Mitigação de Risco (REMS) da pomalidomida
• Os doentes devem concordar em não doar sangue durante o tratamento com pomalidomida e durante 4 semanas após a descontinuação do fármaco, porque o sangue pode ser dado a uma doente grávida cujo feto não deve ser exposto à pomalidomida

Critérios de Exclusão:

• Doentes com doença progressiva ou refratária conhecida.

• Os seguintes eventos relacionados com transplante ou CAR T estão excluídos:

  • Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crónica ativa grau ≥ 2
  • Síndrome de libertação de citocinas (CRS) ativa grau ≥ 2
  • Neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) ativa grau ≥ 2
• Sujeito a receber ≥ 0,25 mg/kg/dia de equivalente de metilprednisolona. Sujeito em tratamento com medicamentos com uma interação medicamentosa maior conhecida com a pomalidomida. Especificamente, doentes a receber inibidores do CYP1A2, como ciprofloxacina, omeprazol, cimetidina, estrogénio e fluvoxamina.
• Doente que fuma cigarros.
• O sujeito não deve ter iniciado ou recebido terapia interveniente para uma malignidade primária ou secundária dentro de 28 dias da inscrição no estudo, incluindo, a) quimioterapia mielossupressora, b) agentes biológicos antineoplásicos (por exemplo, ruxolitinibe, imatinibe, dasatinibe…) ou inibidores de checkpoint (por exemplo, pembrolizumabe). O uso de inibição de citocinas para gestão de CRS/ICANS é permitido dentro dos 28 dias anteriores
• Receção de terapia de radiação (XRT) (focal ou campo grande, incluindo cranial ou crânio-espinhal) dentro de 28 dias antes da inscrição
• Transplante de células estaminais ou resgate após a terapia CD19CART mais recente
• Histórico de reações alérgicas à pomalidomida ou a qualquer dos excipientes e quaisquer compostos semelhantes

• Doença intercorrente ou condições:

  • Doentes com infeções não controladas. Além disso, doentes com qualquer bacteremia, fungemia ou viremia de início novo documentada que requeira terapia antimicrobiana dentro de 72 horas antes da inscrição. Antimicrobianos empíricos são permitidos
  • Toxicidade gastrointestinal, hepática, pulmonar, renal, cardíaca ativa grau ≥ 4 pelos critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)5.0. Doentes que necessitam de diálise estão excluídos
  • Doentes com síndromes genéticas concomitantes associadas a estados de falência medular: como doentes com anemia de Fanconi, neutropenia congénita grave, síndrome de Schwachman ou qualquer outra síndrome de falência medular conhecida. Doentes com síndrome de Down não estão excluídos
  • Histórico de trombose arterial, trombose venosa, embolia pulmonar, acidentes cardiovasculares ou enfartes do miocárdio conhecidos anteriores dentro de 3 meses antes da inscrição
• Mulheres grávidas estão excluídas deste estudo. As mulheres devem descontinuar a amamentação durante o tratamento e pelo menos 4 semanas após a descontinuação do fármaco do estudo
• Positividade para VIH dentro de 8 semanas do rastreio por ensaio baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR)