Pomalidomid po terapii komórkami CAR T w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie białaczki lub chłoniaka z komórek B CD19+

Kryteria włączenia:

• Pacjent musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną oporną/nawrotową białaczkę lub chłoniaka B-komórkowego CD19+ oraz otrzymać dostępny komercyjnie produkt CAR-T zatwierdzony do leczenia opornych/nawrotowych białaczek i chłoniaków B-komórkowych CD19+.
• Pacjent musi mieć 28–56 dni od infuzji produktu CD19CART w momencie rekrutacji.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rekrutacji
• Pacjent jest w stanie połykać tabletki
• Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 50%
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/mm³ (dopuszczalny czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów)
• Płytki krwi ≥ 50 000/mm³ (niezależność od transfuzji przez ≥ 7 dni, zdefiniowana jako brak otrzymywania transfuzji płytek przez co najmniej 7 dni przed rekrutacją, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez pierwotny nowotwór [dopuszczalne mimetyki trombopoetyny (TPO)])
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN) według instytucji
• Alanimina aminotransferaza (ALT [sGPT]) ≤ 3 × instytucjonalna GGN według instytucji
• Albumina w surowicy ≥ 2,0 g/dL
• Klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 ml/min/1,73 m²
• Aktywne seksualnie kobiety zdolne do zajścia w ciążę oraz mężczyźni muszą zgodzić się na udział w programie REMS pomalidomidu
• Pacjenci muszą zgodzić się na niedawanie krwi podczas leczenia pomalidomidem i przez 4 tygodnie po odstawieniu leku, ponieważ krew mogłaby zostać przekazana ciężarnej pacjentce, której płód nie może być narażony na pomalidomid

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci ze znaną postępującą lub oporną chorobą.

• Następujące zdarzenia związane z przeszczepem lub terapią CAR T są wykluczone:

  • Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w stopniu ≥ 2
  • Aktywny zespół uwalniania cytokin (CRS) w stopniu ≥ 2
  • Aktywna neurotoksyczność związana z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) w stopniu ≥ 2
• Pacjent otrzymujący ≥ 0,25 mg/kg/dobę ekwiwalentu metyloprednizolonu. Pacjent leczony lekami o znanej istotnej interakcji lekowej z pomalidomidem. W szczególności pacjenci otrzymujący inhibitory CYP1A2, takie jak cyprofloksacyna, omeprazol, cymetydyna, estrogen i fluwoksamina.
• Pacjent palący papierosy.
• Pacjent nie może rozpocząć ani otrzymać terapii interwencyjnej dla pierwotnego lub wtórnego nowotworu w ciągu 28 dni od rekrutacji do badania, w tym a) mielosupresyjnej chemioterapii, b) biologicznych leków przeciwnowotworowych (np. ruksolitynib, imatynib, dasatynib…) lub inhibitorów punktów kontrolnych (np. pembrolizumab). Stosowanie inhibitorów cytokin w celu kontrolowania CRS/ICANS jest dopuszczalne w ciągu poprzednich 28 dni
• Otrzymanie radioterapii (XRT) (ogniskowej lub dużopolowej, w tym czaszkowej lub czaszkowo-kręgowej) w ciągu 28 dni przed rekrutacją
• Przeszczep lub ratunkowe podanie komórek macierzystych po ostatniej terapii CD19CART
• Historia reakcji alergicznych na pomalidomid lub którykolwiek z jego składników pomocniczych oraz jakiekolwiek podobne związki

• Współistniejące choroby lub stany:

  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami. Ponadto pacjenci z udokumentowaną bakteriemią, fungemią lub nowo powstałą wiremią wymagającą leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 72 godzin przed rekrutacją. Empiryczne leki przeciwdrobnoustrojowe są dopuszczalne
  • Aktywna toksyczność żołądkowo-jelitowa, wątrobowa, płucna, nerkowa, sercowa w stopniu ≥ 4 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0. Pacjenci wymagający dializy są wykluczeni
  • Pacjenci z towarzyszącymi zespołami genetycznymi związanymi z niewydolnością szpiku kostnego: takimi jak pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, ciężką wrodzoną neutropenią, zespołem Shwachmana-Diamonda lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego. Pacjenci z zespołem Downa nie są wykluczeni
  • Historia znanego wcześniejszego zakrzepowo-zatorowego tętniczego, zakrzepowo-zatorowego żylnego, zatorowości płucnej, incydentów sercowo-naczyniowych lub zawałów mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Kobiety powinny przerwać karmienie piersią podczas leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu leku badawczego
• Pozytywny wynik testu na HIV w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego w oparciu o reakcję łańcuchową polimerazy (PCR)