Pomalidomid efter CAR T-celleterapi til behandling af recidiverende eller refraktær CD19+ B-celleleukæmi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have haft en histologisk eller cytologisk bekræftet R/R CD19+ B-celleleukæmi eller lymfom og have modtaget en kommercielt tilgængelig CAR-T-produkt godkendt til behandling af R/R CD19+ B-celleleukæmier og lymfomer.
• Patienten skal være 28 - 56 dage efter infusion af CD19CART-produktet ved optagelsestidspunktet.
• >= 18 år ved optagelsestidspunktet
• Patienten er i stand til at synke piller/tabletter
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore på >= 50%
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mm^3 (granulocytkolonistimulerende faktor tilladt)
• Blodplader >= 50.000/mm^3 (transfusionsuafhængig i >= 7 dage, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før optagelse, medmindre det skyldes marvinvolvering fra primær malignitet [trombopoietin (TPO) mimetika tilladt])
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre grænseværdi (ULN) pr. institution
• Alaninaminotransferase (ALT [serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)]) =< 3 x institutionel ULN pr. institution
• Serumalbumin >= 2,0 g/dL
• Kreatininclearance (Cockcroft-Gault ligning) >= 30 mL/min/1,73 m^2
• Seksuelt aktive kvinder, der kan blive gravide, og mænd skal acceptere at deltage i pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Patienter skal acceptere ikke at donere blod under behandling med pomalidomide og i 4 uger efter ophør af lægemidlet, fordi blodet kan gives til en gravid kvindelig patient, hvis foster ikke må udsættes for pomalidomide

Eksklusionskriterier:

• Patienter med kendt progressiv eller refraktær sygdom.

• Følgende transplantation eller CAR T-relaterede hændelser er udelukket:

  • Aktiv grad >= 2 akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  • Aktiv cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) grad >= 2
  • Aktiv immunefektorcelle-associeret neurotoksisitet (ICANS) grad >= 2
• Patient, der modtager >= 0,25 mg/kg/dag af methylprednisoloneækvivalent. Patient, der behandles med lægemidler med kendt større lægemiddelinteraktion til pomalidomide. Specifikt patienter, der modtager CYP1A2-hæmmere, såsom ciprofloxacin, omeprazol, cimetidin, østrogen og fluvoxamin.
• Patient, der ryger cigaretter.
• Patienten må ikke have påbegyndt eller modtaget indgribende behandling for en primær eller sekundær malignitet inden for 28 dage efter studieoptagelse, herunder a) myelosuppressiv kemoterapi, b) biologiske antineoplastiske midler (f.eks. ruxolitinib, imatinib, dasatinib…) eller checkpoint-hæmmere (f.eks. pembrolizumab). Brugen af cytokinhæmning til håndtering af CRS/ICANS er tilladt inden for de foregående 28 dage
• Modtagelse af stråleterapi (XRT) (fokal eller stor felt, inklusive kraniel eller kranio-spinal) inden for 28 dage før optagelse
• Stamceltransplantation eller redning efter seneste CD19CART-behandling
• Historie med allergiske reaktioner over for pomalidomide eller nogen af hjælpestofferne og lignende forbindelser

• Samtidig sygdom eller tilstande:

  • Patienter med ukontrollerede infektioner. Derudover patienter med dokumenteret bakteriemi, fungæmi eller nyopstået viræmi, der kræver antimikrobiel behandling inden for 72 timer før optagelse. Empiriske antimikrobielle midler er tilladt
  • Aktiv grad >= 4 gastrointestinal, leverskade, lunge-, nyre-, hjertetoksicitet efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 kriterier. Patienter, der kræver dialyse, er udelukket
  • Patienter med samtidige genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigtstilstande: såsom patienter med Fanconi-anæmi, svær medfødt neutropeni, Schwachman-syndrom eller andre kendte knoglemarvssvigtssyndromer. Patienter med Downs syndrom er ikke udelukket
  • Historie med kendt tidligere arteriel tromboemboli, venøs tromboemboli, lungeemboli, kardiovaskulære ulykker eller myokardieinfarkter inden for 3 måneder før optagelse
• Gravide kvinder er udelukket fra dette studie. Kvinder skal afbryde amning under behandling og i mindst 4 uger efter ophør af studielægemidlet
• HIV-positivitet inden for 8 uger efter screening ved polymerasekædereaktion (PCR)-baseret test