Pomalidomide dopo terapia con cellule CAR T per il trattamento di leucemia o linfoma a cellule B CD19+ recidivato o refrattario

Criteri di inclusione:

• Il soggetto deve avere una diagnosi istologica o citologica confermata di leucemia o linfoma a cellule B CD19+ recidivante/refrattario (R/R) e aver ricevuto un prodotto CAR-T disponibile in commercio approvato per il trattamento delle leucemie e dei linfomi a cellule B CD19+ R/R.
• Il soggetto deve essere a 28-56 giorni dall'infusione del prodotto CD19CAR-T al momento dell'arruolamento.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento
• Il soggetto è in grado di deglutire pillole/compresse
• Punteggio di performance Karnofsky o Lansky ≥ 50%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm³ (è consentito il fattore stimolante le colonie di granulociti)
• Piastrine ≥ 50.000/mm³ (indipendente da trasfusione per ≥ 7 giorni, definito come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento, a meno che non sia dovuto a coinvolgimento midollare della neoplasia primaria [sono consentiti mimetici della trombopoietina (TPO)])
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore del normale (ULN) per l'istituzione
• Alanina aminotransferasi (ALT [glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT)]) ≤ 3 x ULN istituzionale per l'istituzione
• Albumina sierica ≥ 2,0 g/dL
• Clearance della creatinina (equazione di Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Donne sessualmente attive in grado di rimanere incinte e uomini devono accettare di partecipare al programma Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) del pomalidomide
• I pazienti devono accettare di non donare sangue durante il trattamento con pomalidomide e per 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco, perché il sangue potrebbe essere somministrato a una paziente donna incinta il cui feto non deve essere esposto al pomalidomide

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia progressiva o refrattaria nota.

• Sono esclusi i seguenti eventi correlati a trapianto o CAR T:

  • Malattia acuta o cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva di grado ≥ 2
  • Sindrome da rilascio di citochine (CRS) attiva di grado ≥ 2
  • Neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) attiva di grado ≥ 2
• Soggetto che riceve ≥ 0,25 mg/kg/die di equivalente di metilprednisolone. Soggetto in trattamento con farmaci con una nota interazione farmacologica maggiore con pomalidomide. In particolare, pazienti che assumono inibitori del CYP1A2, come ciprofloxacina, omeprazolo, cimetidina, estrogeni e fluvoxamina.
• Paziente che fuma sigarette.
• Il soggetto non deve aver iniziato o ricevuto terapia intermedia per una neoplasia primaria o secondaria entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio, inclusi a) chemioterapia mielosoppressiva, b) agenti biologici antineoplastici (es. ruxolitinib, imatinib, dasatinib…) o inibitori dei checkpoint (es. pembrolizumab). L'uso di inibizione delle citochine per la gestione di CRS/ICANS è consentito nei 28 giorni precedenti
• Ricezione di radioterapia (XRT) (focale o a campo ampio, inclusa craniale o cranio-spinale) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Trapianto di cellule staminali o salvataggio dopo la terapia CD19CAR-T più recente
• Storia di reazioni allergiche al pomalidomide o a qualsiasi eccipiente e composti simili

• Malattie o condizioni intercorrenti:

  • Pazienti con infezioni non controllate. Inoltre, pazienti con qualsiasi batteriemia, fungemia o viremia a nuova insorgenza documentata che richiede terapia antimicrobica entro 72 ore prima dell'arruolamento. Sono consentiti antimicrobici empirici
  • Tossicità gastrointestinale, epatica, polmonare, renale, cardiaca attiva di grado ≥ 4 secondo i criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)5.0. Sono esclusi i pazienti che richiedono dialisi
  • Pazienti con sindromi genetiche concomitanti associate a stati di insufficienza midollare: come pazienti con anemia di Fanconi, neutropenia congenita grave, sindrome di Schwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota. I pazienti con sindrome di Down non sono esclusi
  • Storia nota di precedente tromboembolismo arterioso, tromboembolismo venoso, embolia polmonare, accidenti cardiovascolari o infarti miocardici entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Le donne devono interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Positività all'HIV entro 8 settimane dallo screening con test basato su reazione a catena della polimerasi (PCR)