Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Becotatug Vedotin Combined With Pucotenlimab as Neoadjuvant Therapy for Resectable Recurrent Head and Neck Squamous Cell Carcinoma After Progression on Immunotherapy: A Prospective Phase II Study (GATEWAY)

9. května 2026 aktualizováno: Chen Chunyan, Sun Yat-sen University

Neoadjuvant Becotatug Vedotin (Anti-EGFR ADC) Combined With Pucotenlimab (Anti-PD-1) in Patients With Resectable Recurrent Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Who Progressed on Prior PD-1/PD-L1 Inhibitor and Platinum-Based Therapy: A Prospective, Single-Arm, Multi-Center, Phase II Clinical Trial

This is a prospective, single-arm, multi-center, Phase II clinical trial evaluating the efficacy and safety of neoadjuvant becotatug vedotin (an anti-EGFR antibody-drug conjugate) combined with pucotenlimab (HX008, an anti-PD-1 monoclonal antibody) in patients with resectable recurrent head and neck squamous cell carcinoma (rHNSCC) who have progressed on prior PD-1/PD-L1 inhibitor and platinum-based therapy.

A total of 42 EGFR-positive patients will be enrolled using Simon's two-stage design across 11 centers in China (Stage 1: 25 patients; Stage 2: 17 additional patients with 5% dropout). Enrolled patients will receive 3 cycles of neoadjuvant becotatug vedotin (2.3 mg/kg, IV, Q3W) plus pucotenlimab (3 mg/kg, IV, Q3W), followed by salvage surgery (3-4 weeks later), adjuvant radiotherapy +/- chemotherapy per NCCN/CSCO guidelines, and pucotenlimab maintenance therapy (3 mg/kg, Q3W) for up to 12 cycles or until disease progression or unacceptable toxicity.

The primary endpoint is major pathological response (MPR) rate. The null hypothesis MPR rate is 14% (historical data) and the target MPR rate is 30% (alpha=0.05, power=0.8, one-sided). Secondary endpoints include objective response rate (ORR), pathological complete response (pCR), survival outcomes, quality of life, and safety.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recurrent head and neck squamous cell carcinoma (rHNSCC) remains a significant clinical challenge, with recurrence rates of 40-60% after curative treatment. Salvage surgery is the standard of care, yet approximately 50% of patients experience re-recurrence within 2 years. For patients who have progressed on prior PD-1 inhibitor and platinum-based therapy, effective treatment options are extremely limited.

Becotatug vedotin is a novel anti-EGFR antibody-drug conjugate (ADC) that has demonstrated significant anti-tumor activity in HNSCC, with an ORR of 40% in Phase Ia/Ib and 43% in the post-immunotherapy Phase II study. Pucotenlimab (HX008) is a PD-1 inhibitor with an extended half-life (T1/2 = 21.76 days). Phase I/II data showed the combination achieved ORR of 60% in HNSCC with manageable toxicity.

This study investigates neoadjuvant becotatug vedotin plus pucotenlimab in resectable rHNSCC after immunotherapy progression.

TREATMENT REGIMEN:

  1. Neoadjuvant: Becotatug vedotin 2.3 mg/kg IV + Pucotenlimab 3 mg/kg IV, Q3W, 3 cycles
  2. Surgery: Salvage surgery 3-4 weeks after neoadjuvant completion
  3. Adjuvant: IMRT (60-66 Gy/30f) +/- platinum-based chemotherapy per NCCN/CSCO
  4. Maintenance: Pucotenlimab 3 mg/kg IV Q3W for 12 cycles or until progression/toxicity

Simon's two-stage design: Stage 1 (25 patients, >=3 MPR required) to Stage 2 (17 additional, total 42). H0 MPR=14%, H1 MPR=30% (alpha=0.05, power=0.8).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Chunyan Chen, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +86 (020) 87342926

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Čína
        • The First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Cancer Hospital of Guangzhou Medical University
      • Qingyuan, Guangdong, Čína
        • Qingyuan People's Hospital
      • Shantou, Guangdong, Čína
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Shenzhen Second People's Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, Čína
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Čína
        • Ganzhou Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

INCLUSION CRITERIA:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
  2. Age 18-75 years at time of consent
  3. Histologically or cytologically confirmed recurrent head and neck squamous cell carcinoma
  4. Disease progression after prior treatment including both PD-1/PD-L1 inhibitor and platinum-based therapy (combined or sequential)
  5. EGFR protein expression positive by immunohistochemistry (IHC), with no EGFR-targeted therapy within 6 months prior to enrollment
  6. Willing to provide archived tumor tissue or undergo fresh tumor biopsy for EGFR testing
  7. At least one measurable extracranial lesion per RECIST v1.1; previously treated lesions must demonstrate clear progression 3 or more months after last local treatment
  8. Resectable disease with no distant metastasis, as assessed by a multidisciplinary team
  9. Adequate organ function within 7 days prior to enrollment: ANC at least 2.0 x 10^9/L, platelet count at least 100 x 10^9/L; total bilirubin less than 1.5 x ULN, ALT/AST less than 2.5 x ULN; serum creatinine less than 1.5 x ULN
  10. Signed informed consent prior to any study-specific procedures
  11. Life expectancy greater than 3 months
  12. Effective contraception during study and for 6 months after last dose

EXCLUSION CRITERIA:

  1. History of other malignancies (except cured basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ)
  2. Comorbidities requiring long-term immunosuppressive therapy or corticosteroids at immunosuppressive doses
  3. Immunodeficiency or history of organ transplantation (including interstitial pneumonia, hepatitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism)
  4. HIV/AIDS; untreated active hepatitis B (HBV-DNA at least 500 IU/mL); hepatitis C (HCV-RNA above detection limit); or HBV/HCV co-infection
  5. High-dose systemic corticosteroids within 4 weeks prior to enrollment
  6. Pregnant or lactating women; fertile patients not using effective contraception
  7. Laboratory values not meeting inclusion criteria within 7 days
  8. Significantly impaired cardiac, hepatic, pulmonary, renal, or bone marrow function
  9. Severe uncontrolled comorbidities or active infections
  10. Concurrent participation in other clinical trials
  11. Refusal or inability to sign informed consent
  12. Other contraindications to study treatment as determined by the investigator
  13. Psychiatric disorders or mental illness resulting in lack of legal capacity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvant Becotatug Vedotin + Pucotenlimab
Lék: Becotatug Vedotin
Becotatug vedotin as one of the drugs used in neoadjuvant therapy.
Lék: Pucotenlimab
Pucotenlimab as one of the drugs used in neoadjuvant therapy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Major Pathological Response Rate (MPR)
Časové okno: At time of surgery, approximately 12 weeks after enrollment
Proportion of patients with less than or equal to 10% viable tumor cells in the surgically resected specimen after neoadjuvant therapy, assessed by central pathology review.
At time of surgery, approximately 12 weeks after enrollment

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: After 3 cycles of neoadjuvant therapy, approximately 9 weeks
Proportion of patients achieving complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1.
After 3 cycles of neoadjuvant therapy, approximately 9 weeks
Pathological Complete Response Rate (pCR)
Časové okno: At time of surgery
Proportion of patients with no residual viable tumor cells in the surgically resected specimen.
At time of surgery
Median Overall Survival (mOS)
Časové okno: Up to 60 months from enrollment
Time from enrollment to death from any cause.
Up to 60 months from enrollment
Median Progression-Free Survival (mPFS)
Časové okno: Up to 60 months from enrollment
Time from enrollment to disease progression per RECIST v1.1 or death from any cause.
Up to 60 months from enrollment
Duration of Response (DoR)
Časové okno: Up to 60 months
Time from first documented CR or PR to disease progression or death.
Up to 60 months
6-Month Progression-Free Survival Rate
Časové okno: 6 months after end of treatment
Proportion of patients alive without disease progression at 6 months after completion of study treatment.
6 months after end of treatment
12-Month Progression-Free Survival Rate
Časové okno: 12 months after end of treatment
Proportion of patients alive without disease progression at 12 months after completion of study treatment.
12 months after end of treatment
Incidence of Adverse Events (AEs)
Časové okno: Through study completion, up to 90 days after last dose
Safety assessed per NCI CTCAE v5.0. Incidence and severity of all AEs, treatment-emergent AEs, and immune-related AEs.
Through study completion, up to 90 days after last dose
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: Through study completion, up to 90 days after last dose
Incidence of serious adverse events assessed per CTCAE v5.0.
Through study completion, up to 90 days after last dose
Quality of Life - DASS-21
Časové okno: Baseline, during treatment, and follow-up through 12 months
Depression, Anxiety, and Stress Scale (21-item version).
Baseline, during treatment, and follow-up through 12 months
Quality of Life - PTGI
Časové okno: Baseline and follow-up through 12 months
Post-Traumatic Growth Inventory.
Baseline and follow-up through 12 months
Quality of Life - EORTC QLQ-C30
Časové okno: Baseline, during treatment, and follow-up through 12 months
EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30.
Baseline, during treatment, and follow-up through 12 months
Stigma Scale
Časové okno: Baseline and follow-up through 12 months
Chronic disease stigma assessment.
Baseline and follow-up through 12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Xuekui Liu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Studijní židle: Chunyan Chen, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

15. května 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025-FXY-495

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Becotatug Vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit