MRG003 v kombinaci s imunoterapií u recidivujícího/metastatického karcinomu nosohltanu: klinická studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 75 let v den podpisu informovaného souhlasu (nebo zákonný věk pro souhlas v jurisdikci, kde se studie koná).
2. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom nosohltanu (NPC).
5. Metastatický NPC (stadium IVB, AJCC 8. vydání) nebo lokálně recidivující NPC nevhodný pro kurativní lokální léčbu (např. chirurgie, TACE, radioterapie).
6. Musí být bez předchozí léčby recidivujícího nebo metastatického NPC.
7. Musí mít ≥ 1 měřitelné léze definované podle RECIST v1.1.
8. Dostatečná funkce orgánů.
9. Pro ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Všichni účastníci v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 1 roku po ukončení léčby.
10. Ochotní a schopní poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy a následné kontroly.

Kritéria pro vyloučení:

1. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyššího.
2. Předpokládaná potřeba jakékoli jiné lokální nebo systémové protinádorové léčby během studie.
3. Diagnostikovaný a/nebo léčený další maligní nádor do 5 let od zařazení, s výjimkou kurativně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativně resekovaného cervikálního a/nebo prsního karcinomu in situ.
4. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida.
5. Laboratorní hodnoty do 7 dnů před zařazením mimo stanovené rozsahy způsobilosti (např. Child-Pugh C; clearance kreatininu <30 ml/min; sérový sodík <135 mmol/l; sérový draslík <3,5 mmol/l).
6. Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
7. Anamnéza nebo současné intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc s respiračním selháním, těžká plicní insuficience nebo symptomatický bronchospasmus.
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes).
10. Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
11. Známá anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, kostní dřeně nebo solidního orgánu.
12. Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo jiné těžké jaterní onemocnění.
13. Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou.
14. Zbytková toxicita z předchozí protinádorové léčby vyšší než stupeň 1 (kromě alopecie, únavy a hypotyreózy stupně 2).
15. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu steroidy nebo imunosupresivní léčbu. Následující stavy nejsou vylučující: mírné astma kontrolované intermitentními bronchodilatátory; stabilní hypotyreóza na hormonální substituci; vitiligo; Gravesova choroba; nebo Hashimotova choroba.
16. Známá anamnéza hypersenzitivity stupně 3 nebo vyšší na jakoukoli složku přípravku MRG003 nebo na jiné monoklonální protilátky.
17. Nekontrolovaný pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek.
18. Těhotenství, kojení nebo neochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce.
19. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost a integritu účastníka studie.