Efektivita a bezpečnost SBRT v kombinaci s přípravkem Becotatug Vedotin u pacientů s EGFR-pozitivním metastatickým nádorem s oligometastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 až 75 let (včetně), muž nebo žena.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory, které nejsou vhodné pro kurativní chirurgický zákrok.
3. Oligometastatické léze zjištěné na zobrazovacích vyšetřeních (biopsie metastatické tkáně je preferována, ale není povinná). Celkový počet metastatických lézí musí být <=5.
4. Primární nádor byl radikálně léčen a je pod kontrolou.

5. Subjekty musí poskytnout vzorky nádorové tkáně pro testování EGFR primárních nebo metastatických lézí:

   a) Požadavky na vzorek: Tkáňové bloky fixované v neutrálním formalinu a zalité v parafinu (FFPE) nebo 10 neobarvených sklíček s nádorovou tkání nebo cytologií. Čerstvé i archivované vzorky jsou přijatelné, s preferencí čerstvých vzorků. Subjekty, které nemohou poskytnout čerstvě získanou tkáň, mohou poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně odebrané do 2 let před informovaným souhlasem. U subjektů, které nemohou poskytnout vzorky nádorové tkáně splňující výše uvedené požadavky, je zařazení podmíněno potvrzením po konzultaci se Zadavatelem.

6. Všechny metastatické léze jsou na základě konzultace multidisciplinárního týmu (MDT) považovány za vhodné pro SBRT (Stereotaktickou radioterapii těla).

7. U pacientů, jejichž metastatické léze byly dříve léčeny lokální terapií (např. chirurgie, radiofrekvenční ablace [RFA], radioterapie):

   1. Pokud je léčená metastatická léze na zobrazovacím vyšetření pod kontrolou, je pacient způsobilý a SBRT není pro toto konkrétní místo vyžadována.

   2. Pokud léčená metastatická léze není na zobrazovacím vyšetření pod kontrolou:

      1. Pokud předchozí terapie byla chirurgická a místo je vhodné pro SBRT, pacient je způsobilý;
      2. Pokud předchozí terapie byla radioterapie nebo RFA, pacient je nezpůsobilý.
8. Maximální průměr mozkových metastáz <= 3 cm.

9. Maximální průměr mimolebních metastáz <= 5 cm.

   a) U kostních metastáz může být kritérium rozšířeno na maximální průměr 6 cm (např. žebra, lopatka, pánev), pokud to vyšetřovatel považuje za bezpečné k léčbě.

10. ECOG výkonnostní stav 0-1.
11. Očekávaná délka života >= 6 měsíců.

Kriteria pro vyloučení:

1. Historie těžké přecitlivělosti na jakoukoli složku monoklonálních protilátek.
2. Zvolený systémový léčebný režim vyšetřovatele obsahuje chemoterapii na bázi taxanů (nebo jiných inhibitorů mikrotubulů).
3. Těžká infekce do 4 týdnů před zahájením studijní léčby; nebo aktivní infekce stupně CTCAE >=2 vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do 2 týdnů před první dávkou.

4. Obdržel protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, bioterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo jiná zkoumaná léčiva, do 4 týdnů před první dávkou studijního léku nebo zvoleného systémového léčebného režimu vyšetřovatele a SBRT; Výjimky:

   1. Interval mezi poslední dávkou perorálního fluorouracilu nebo malých molekulárních cílených léků a první dávkou studijní léčby je > 2 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší);
   2. Interval mezi poslední dávkou tradiční čínské medicíny (TČM) s protinádorovými indikacemi a první dávkou studijní léčby je > 2 týdnů;
   3. Interval mezi dokončením předchozí implantace radioaktivních zrn a první dávkou studijní léčby je > 4 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu zrn (podle toho, co je kratší); interval mezi dokončením Terapie nádorových polí a první dávkou studijní léčby je < 7 dní.
5. Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2D6, nebo inhibitory P-gp do 5 poločasů rozpadu před první dávkou.
6. Předchozí léčba EGFR ADC nebo předchozí léčba ADC obsahujícími inhibitory mikrotubulů.
7. Historie intersticiálního plicního onemocnění, jako je idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonitida vyvolaná léky nebo radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy; nebo zobrazovací vyšetření při screeningu naznačuje podezření na ILD nebo ILD nelze vyloučit (subjekty s radiační pneumonitidou omezenou pouze na radiační pole se mohou účastnit); nebo přítomnost respiračního selhání, těžkého astmatu, těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiných plicních onemocnění vážně ovlivňujících plicní funkci; nebo předchozí pneumonektomie.
8. Klinický nebo radiologický důkaz komprese míchy, nebo vzdálenost nádoru od míchy < 3 mm.
9. Stupeň >= II ischemické choroby srdeční, arytmie (včetně prodloužení intervalu QTc > 450 ms u mužů, > 470 ms u žen) nebo srdeční selhání.
10. Pacienti s mozkovými metastázami vyžadujícími chirurgickou dekompresi.
11. Pacienti s maligními výpotky.
12. Pacienti s přidruženými jinými malignitami.
13. Demence nebo záchvaty.
14. Komorbidity vyžadující chronické užívání imunosupresivních léků, nebo systémových nebo lokálních kortikosteroidů v imunosupresivních dávkách, nebo podání vysokých dávek kortikosteroidů do 4 týdnů před zařazením.
15. Aktivní plicní tuberkulóza (TB), aktuálně podstupující anti-TB léčbu, nebo podstoupil anti-TB léčbu do 1 roku před screeningem.
16. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění (včetně, ale neomezující se na: intersticiální pneumonitida, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza). Pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, které se zcela vyřešilo bez potřeby zásahu v dospělosti, jsou způsobilí; pacienti s astmatem vyžadujícím bronchodilatátory pro lékařský zásah jsou vyloučeni.
17. HIV pozitivní; HBsAg pozitivní s detekovatelnou HBV DNA (kvantitativní detekce >= 1000 cps/ml); pozitivní screening krve na chronickou hepatitidu C (HCV protilátky pozitivní). Očkování jakoukoli antiinfekční vakcínou (např. chřipka, plané neštovice) do 4 týdnů před zařazením.
18. Pozitivní těhotenský test u žen v reprodukčním věku nebo kojících žen.
19. Další pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení.