Studie kombinace přípravku Becotatug Vedotin s Pucotenlimabem při léčbě EGFR-pozitivního pokročilého penilního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom penisu s prokázanými metastázami a pozitivní expresí EGFR potvrzenou imunohistochemií (IHC).
4. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): nelymfatická ložiska s nejdelším průměrem ≥ 10 mm na CT vyšetření, nebo lymfatická ložiska s krátkou osou ≥ 15 mm na CT vyšetření; nebo hodnotitelná kožní ložiska podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
5. Pacient absolvoval alespoň jednu předchozí linii chemoterapie, nebo je podle posouzení výzkumníka považován za netolerujícího chemoterapii.
6. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následujícími laboratorními kritérii v období screeningu:

1) Hemoglobin > 8,5 g/dL, bez krevní transfuze nebo podání erytropoetinu v předchozích 14 dnech; 2) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, bez podání granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru v předchozích 14 dnech; 3) Počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, bez krevní transfuze v předchozích 14 dnech; 4) Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (u pacientů s Gilbertovým syndromem je povoleno ≤ 3 × ULN); 5) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (při přítomnosti jaterních metastáz je povoleno ALT a AST ≤ 5 × ULN); 6) Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); 7) Dostatečná funkce srážení krve, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako tyreoidální stimulující hormon (TSH) v normálním rozmezí; subjekty s abnormálním bazálním TSH, ale normálními hladinami celkového T3 (nebo FT3) a FT4 jsou také způsobilé.

7. Očekávaná doba přežití více než 3 měsíce.

-

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza jiného maligního onemocnění v průběhu 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, dlaždicobuněčného karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ).
2. Předchozí léčba ADC léčivem obsahujícím monometyl auristatin E (MMAE) jako cytotoxickou složku, nebo předchozí léčba inhibitorem PD-(L)1.
3. Aktivní účast v intervenční klinické studii, nebo podání jiných experimentálních látek nebo léčby experimentálním zařízením v průběhu 4 týdnů před první dávkou.
4. Historie aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) v průběhu 2 let před první dávkou. Náhradní terapie (např. hormony štítné žlázy, inzulin nebo fyziologické glukokortikoidy při adrenální nebo hypofyzární insuficienci) nejsou považovány za systémovou léčbu.
5. Hlavní chirurgický výkon (kromě výkonů pouze s biopsií) v průběhu 4 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo plánovaný hlavní chirurgický výkon během studie.
6. Dědičná krvácivá tendence, porucha srážlivosti krve, nebo anamnéza trombózy.
7. Historie alogenní transplantace orgánu (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
8. Známá přecitlivělost na účinné látky nebo pomocné látky studijních léků vibekotamabu a putelimabu.
9. Nedostatečné zotavení z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv předchozím zásahem (tj. ≤ stupeň 1 nebo bazální hladiny, s výjimkou únavy nebo alopecie) před zahájením léčby.
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní protilátky HIV 1/2).

11. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní HBsAg plus počet kopií HBV-DNA nad horní hranicí normálu místní laboratoře).

    *Poznámka: Subjekty s hepatitidou B splňující následující kritéria jsou způsobilé: virová nálož HBV < 1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou; subjekty musí během celého období studijní léčby dostávat anti-HBV terapii, aby se zabránilo reaktivaci viru.

    U subjektů, které jsou anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) a virová nálož HBV(-), profylaktická anti-HBV terapie není vyžadována, ale je nutný důkladný monitoring reaktivace viru.

    Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní protilátky HCV a hladina HCV-RNA nad dolní hranicí detekce).*

12. Podání živé vakcíny v průběhu 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1).

    Poznámka: Podání inaktivované sezónní chřipkové vakcíny injekčně v průběhu 30 dnů před první dávkou je povoleno; intranazální živá atenuovaná chřipková vakcína však není povolena.

13. Přítomnost jakéhokoliv závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jako například:

1) Klinicky významné a symptomatické nekontrolované abnormality srdečního rytmu, vedení nebo morfologie na klidovém elektrokardiogramu (EKG), např. úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší, komorové arytmie nebo fibrilace síní; 2) Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání třídy ≥ 2 podle Newyorské srdeční asociace (NYHA); 3) Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg); 4) Aktivní plicní tuberkulóza; 6) Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou terapii; 7) Klinicky aktivní divertikulitida, absces v břišní dutině nebo gastrointestinální obstrukce; 8) Onemocnění jater jako cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida; 9) Nekontrolovaný diabetes mellitus (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/L); 10) Rutinní vyšetření moči vykazující bílkovinu v moči ≥ ++, potvrzené kvantitativní stanovení 24hodinové bílkoviny v moči > 1,0 g; 14. Psychiatrické poruchy znemožňující dodržování studijní léčby; Jakákoliv jiná anamnéza, projevy onemocnění, léčba nebo abnormální laboratorní hodnota, které by mohly ovlivnit výsledky studie, zabránit subjektu v dokončení studie, nebo kvůli nimž výzkumník považuje subjekt za jinak nezpůsobilý nebo v potenciálním riziku pro účast.