Becotatug Vedotin (MRG003) v kombinaci s inhibitorem PD-1 versus inhibitor PD-1 pro léčbu EGFR-pozitivního, CPS≥1 resekovatelného lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. Neléčený, histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku (ústní dutina, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan), EGFR-pozitivní, CPS ≥ 1, s klinickým stádiem (AJCC 8. vydání): p16-pozitivní orofarynx: Stádium III (T4N0-2M0); p16-negativní orofarynx: Stádium III nebo IVA; hrtan/hypofarynx/ústní dutina: Stádium III nebo IVA;
3. Vhodný pro chirurgický zákrok s léčebným záměrem podle posouzení chirurga;
4. Věk: 18 až 75 let;
5. Výkonnostní status ECOG 0-1;
6. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců;
7. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST 1.1;
8. Dostatečná funkce orgánů, založená na splnění všech následujících kritérií (bez příjmu krevních složek nebo hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů před testováním): hemoglobin ≥ 90 g/L; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L; počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L; sérový albumin ≥ 28 g/L; celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, s clearance kreatininu ≥ 50 mL/min; aktivovaný parciální tromboplastinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pacienti užívající stabilní dávku antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, mohou být zařazeni, pokud je INR v očekávaném terapeutickém rozmezí pro antikoagulans). Thyroid-stimulující hormon (TSH) ≤ ULN; pokud je abnormální, měly by být hodnoceny hladiny T3 a T4 a pacienti s normálními hladinami T3 a T4 mohou být zařazeni;
9. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% měřená multigated akviziční (MUGA) skenem nebo echokardiografií (ECHO);
10. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce;
11. Dobrá compliance.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Historie alergie na inhibitory PD-1.
3. Historie jiných malignit v posledních 5 letech nebo při zařazení, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla a papilárních nádorů štítné žlázy.
4. Reziduální toxicita z předchozí protinádorové terapie (včetně imunoterapie, cílené terapie, chemoterapie nebo radioterapie atd.) kromě alopecie, únavy a hypotyreózy 2. stupně, nebo klinicky významné laboratorní abnormality vyšší než 1. stupeň (CTCAE v5.0).
5. Nekontrolované srdeční stavy nebo onemocnění, jako jsou: ① NYHA třída II nebo vyšší srdeční selhání, ② nestabilní angina pectoris, ③ infarkt myokardu do 1 roku, a ④ pacienti s klinicky významnými komorovými arytmiemi vyžadujícími intervenci.
6. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně (podle CTCAE v5.0).
7. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza do 3 měsíců před zařazením (s výjimkou katetrizační trombózy z infuzních portů nebo PICC linek).
8. Aktivní krvácení, historie poruch srážlivosti nebo pacienti užívající kumarinovou antikoagulační terapii.
9. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku nebo pomocnou látku vibecotamabu (monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citronanu sodného, dihydrát trehalózy, chlorid sodný a polysorbát 80), nebo známá hypersenzitivní reakce ≥ 3. stupně na jiné předchozí anti-EGFR látky (včetně zkoumaných léků) nebo jiné monoklonální protilátky.

10. Příjem kteréhokoli z následujících léčeb:

    ① Jakýkoli zkoumaný lék před první dávkou současného studijního léku.

    ② Současná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování.

    ③ Užívání systémových kortikosteroidů (více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jiných imunosupresivních látek do 2 týdnů před první dávkou studijního léku, s výjimkou použití kortikosteroidů pro lokální zánět, prevenci alergií nebo nevolnosti a zvracení. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky adrenálních kortikosteroidů vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně.

    ④ Podání živých vakcín do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.

    ⑤ Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.

11. Těžká infekce (vyšší než 2. stupeň podle CTCAE), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakterémie nebo infekční komplikace, vyskytující se do 4 týdnů před první dávkou studijního léku; výchozí zobrazení hrudníku ukazující aktivní plicní zánět nebo známky a příznaky infekce do 2 týdnů před první dávkou studijního léku, nebo ukazující potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické terapie (s výjimkou profylaktického užívání antibiotik).
12. Historie nebo současné závažné chronické obstrukční plicní onemocnění s respiračním selháním, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus atd.
13. Historie aktivních autoimunitních onemocnění nebo syndromů (včetně, ale neomezující se na intersticiální pneumonii, kolitidu, hepatitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu a hypotyreózu). Pacienti s vitiligem, které v dospělosti nevyžadovalo žádný zásah, nebo dětským astmatem/alergií, které se vyřešily, nejsou vyloučeni.
14. Historie imunodeficience, včetně HIV-pozitivního stavu nebo jiných získaných/vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo historie transplantace orgánů nebo kostní dřeně.
15. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí podle anamnézy nebo CT nálezu, nebo historie aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před zařazením, nebo historie aktivní tuberkulózní infekce více než 1 rok před bez formální léčby.
16. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2 000 IU/mL nebo 10 000 kopií/mL) nebo hepatitida C (pozitivní test na protilátky proti HCV s HCV RNA nad dolní mezí detekce).
17. Nekontrolovaný pleurální, peritoneální, pánevní nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž ≥ 1krát měsíčně.
18. Známá historie zneužívání látek, alkoholismu nebo užívání drog.
19. Nevhodný pro zařazení podle posouzení vyšetřovatele.