Prospektivní, otevřená, vícekohortní studie Becotatug Vedotinu v kombinaci s Tislelizumabem a chemoterapií u dlaždicobuněčného karcinomu jícnu - 2. fáze

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Muž nebo negravidní, nelaktující žena.
3. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 bez zhoršení během 7 dnů.
4. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický dlaždicobuněčný karcinom jícnu.
5. Žádná předchozí systémová léčba ESCC.
   Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii, musí mít zaznamenánu progresi onemocnění nebo recidivu více než 6 měsíců po ukončení této léčby.
6. Pacienti s metastatickým onemocněním musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST 1.1; pacienti s onemocněním po neoadjuvantní terapii musí mít hodnotitelné ložisko.

7. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, prokázané následujícími laboratorními hodnotami:

   1. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
   2. Absolutní počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
   3. Počet trombocytů (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L.
   4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; u pacientů s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN.
   6. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem).
   7. Proteinurie < (++) nebo 24hodinová proteinurie < 1,0 g.

8. Normální koagulační funkce a žádné aktivní krvácení:

   1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5.
   2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Pro ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením a souhlas s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léku.
   Pro muže: chirurgicky sterilní nebo souhlas s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léku.
10. Předpokládaná délka přežití ≥ 6 měsíců.
11. Pacient se do studie zapojuje dobrovolně a podepisuje informovaný souhlas (ICF).
12. Pacient je předpokládán jako compliantní a schopný podstoupit sledování účinnosti a nežádoucích účinků podle požadavků protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti splňující při screeningu některé z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

1. Předchozí léčba jakýmkoli anti-EGFR monoklonálním protilátkou nebo anti-PD-1/PD-L1 protilátkou, anti-PD-L2 protilátkou, anti-CD137 protilátkou, CTLA-4 protilátkou nebo jakýmkoli jiným lékem/protilátkou cílícím na T-buněčnou kostimulaci nebo kontrolní dráhy.
2. Podání živé vakcíny do 4 týdnů před zařazením nebo očekávané během studie.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 4 týdnů před zařazením.
4. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace solidního orgánu.
5. Nekontrolovaná hypertenze při zařazení, definovaná jako: systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg.
6. Jakékoli onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léku při zařazení.
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale neomezující se na: akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením; těžká/neslabá angina pectoris nebo koronární bypass; kongestivní srdeční selhání > Newyorská srdeční asociace (NYHA) třída 2; ventrikulární arytmie vyžadující medikaci; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50%.
8. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE v5.0 stupeň 2 infekce).
9. Známá infekce HIV.
   Známé klinicky významné jaterní onemocnění, včetně virové hepatitidy [známí nosiči viru hepatitidy B (HBV) musí být vyloučeni, pokud mají aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní (>1×10⁴ kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) s HCV RNA pozitivní (>1×10³ kopií/ml)].
10. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významná metabolická abnormalita, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího rozumně naznačuje přítomnost onemocnění nebo stavu, který kontraindikuje použití zkoumaného léku (např. stav spojený se záchvaty vyžadujícími léčbu), ovlivní interpretaci výsledků studie nebo pacienta vystaví vysokému riziku.
11. Pacienti, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.