Fáze II klinické studie anti-EGFR protilátka-lékového konjugátu (ADC) kombinovaného s imunokontrolními inhibitory nebo bez nich v neoadjuvantní léčbě resekovatelného lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku

Kriteria pro zařazení:

1. Věk: 18–70 let, pohlaví není omezeno;
2. Histopatologicky diagnostikován jako spinocelulární karcinom hlavy a krku (včetně rakoviny ústní dutiny, rakoviny hrtanu, rakoviny hypofaryngu a rakoviny orofaryngu atd.);
3. Pacienti s resekovatelným lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (LA-HNSCC);
4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Předtím nepodstoupili žádnou léčbu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, včetně léčby léky, radioterapie, chirurgické léčby atd.;
6. Žádné vzdálené metastázy;
7. Pacient má úmysl podstoupit radikální léčbu;
8. Dobrá hematopoetická funkce (celkový počet bílých krvinek ≥ 3,0×10⁹/L, absolutní počet lymfocytů ≥ 0,8×10⁹/L, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10⁹/L, počet krevních destiček ≥ 100×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L) a bez krevní transfuze nebo léčby modifikátory biologické odpovědi (jako jsou růstové faktory granulocytů, růstové faktory erytropoetinu atd.) do 14 dnů před prvním podáním;
9. Dobrá funkce jater (celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×ULN; sérový albumin ≥ 28 g/L);
10. Dobrá funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec), bílkovina v moči méně než 2+, nebo 24hodinová kvantifikace bílkoviny v moči < 1 g);
11. Dobrá srdeční funkce, tj. normální elektrokardiogram nebo abnormální bez klinického významu, a echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (levé komory, LVEF) ≥ 50 %;
12. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek ULN, pokud subjekt podstupuje antikoagulační léčbu, je přijatelný, pokud je PT v rozmezí plánu antikoagulačního léku;
13. Během screeningového období je krevní tlak dobře kontrolován (definováno jako systolický tlak ≤ 150 mmHg a diastolický tlak ≤ 90 mmHg) a nedojde ke změně antihypertenzní léčby do 1 týdne před prvním podáním studijního léku;
14. Pacienti s infekcí HBV, u kterých lze detekovat hladiny HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (≥ 10 IU/mL nebo nad detekčním limitem), musí před randomizací podstoupit antivirovou léčbu podle klinické praxe instituce, aby byla zajištěna adekvátní virová suprese. Pacienti musí udržovat antivirovou léčbu během studie a do 6 měsíců po posledním podání studijní léčby. Pacienti s pozitivním Anti-HBc, ale bez HBV DNA (< 10 IU/mL nebo pod detekčním limitem), nevyžadují antivirovou léčbu, pokud během léčebného období HBV DNA nepřekročí 10 IU/mL nebo nedosáhne nad detekční limit;
15. Mužští pacienti s plodností a ženy v reprodukčním věku, které jsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku; ženy v reprodukčním věku zahrnují premenopauzální ženy a postmenopauzální ženy do 1 roku. Výsledek krevního těhotenského testu u žen v reprodukčním věku do ≤ 7 dnů před prvním podáním studijního léku musí být negativní;
16. Subjekt se do studie dobrovolně zapojí, podepíše informovaný souhlas, má dobrou compliance a spolupracuje s následným sledováním.

Kriteria pro vyloučení:

1. Předtím podstoupil jakoukoli formu protinádorové léčby;
2. Pacienti s alergickou konstitucí a vrozenou imunitní nedostatečností;
3. Předtím podstoupil transplantaci orgánů;
4. Má anamnézu těžké krvácivé tendence nebo koagulační dysfunkce; měl významné klinické příznaky krvácení do 1 měsíce před studijní léčbou, včetně, ale neomezující se na gastrointestinální krvácení a hemoptýzu; podstoupil kontinuální antikoagulační léčbu do 10 dnů před studijní léčbou;
5. Zažil tromboembolické události, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických atak, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboké žilní trombózy a plicní embolie do 6 měsíců před studijní léčbou;
6. Má aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění, nebo má související anamnézu, včetně zánětlivého onemocnění střev (jako je kolitida nebo Crohnova choroba), divertikulitidy (kromě divertikulární choroby), systémového lupus erythematodes, sarkoidózového syndromu nebo Wegenerova syndromu (jako je granulomatózní vaskulitida, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy a uveitida). Existují následující výjimky: pacienti s vitiligem nebo alopecií; pacienti se stabilní hypotyreózou po hormonální substituční terapii (např. po Hashimotově tyreoiditidě); jakýkoli pacient s chronickým kožním onemocněním, které nevyžaduje systémovou léčbu; pacienti, kteří mohou být zařazeni v posledních 5 letech bez aktivních onemocnění, ale pouze po konzultaci se studijním lékařem;
7. Aktivní infekce, včetně tuberkulózy nebo lidského imunodeficienčního viru (HIV 1/2 protilátky pozitivní);
8. Nekontrolované komplikace, včetně, ale neomezující se na: podstupování studijní léčby pro přetrvávající nebo aktivní infekce (kromě HBV nebo HCV), symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická gastrointestinální onemocnění s průjmem, nebo stavy, které mohou omezit compliance se studijními požadavky, zvýšit riziko nežádoucích událostí nebo ovlivnit schopnost subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Pacient nesouhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčebného období a v následujících 3 měsících;
11. Pacienti současně účastnící se jiných klinických studií;
12. Pacienti v kritickém stavu, kteří nemohou dokončit průzkum;
13. Anamnéza jiného primárního maligního tumoru, ale následující situace jsou vyloučeny: maligní tumory léčeny s kurativním účelem a bez známých aktivních onemocnění po dobu ≥ 5 let před studijní léčbou a s nízkým potenciálním rizikem recidivy; plně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo benigní névus podobný lentigo bez důkazů onemocnění; plně léčený karcinom in situ bez důkazů onemocnění;
14. Pacienti s anamnézou duševního onemocnění (jako je schizofrenie, mánie, úzkostná porucha, deprese, fobie atd.) nebo pacienti diagnostikovaní s duševním onemocněním během zápisu do klinické studie nebo jejich manželé/manželky;
15. Pacienti s komunikačními poruchami způsobenými zmateností, afázií nebo mentálním postižením z důvodů, jako jsou komunikační bariéry nebo neschopnost normálně odpovídat;
16. Pacienti s jinými maligními nádorovými onemocněními;
17. Má anamnézu alergie ≥ 3. stupně na jakoukoli složku monoklonální protilátky vebecotota a/nebo injekce monoklonální protilátky pannipil a/nebo injekce monoklonální protilátky ivosizumab;
18. Zkoušející považuje, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro zařazení nebo které mohou ovlivnit účast subjektu nebo dokončení studie.