Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Early Discontinuation of Antibiotics in Paediatric High-risk Febrile Neutropenia (E-STOP2)

13. května 2026 aktualizováno: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Phase IV, Randomized, Open Label, Parallel Groups Clinical Trial for Evaluating the Early Stop of Antibiotic Treatment in High-risk Febrile Neutropenic Oncohaematological Paediatric Patients (e-STOP 2)

The goal of this clinical trial is to evaluate whether stopping antibiotic treatment early is safe in paediatric patients with cancer who develop high-risk febrile neutropenia but show good clinical evolution and low biomarker levels 48-72 hours after the episode.

The main questions it aims to answer are:

Is early discontinuation of antibiotics as safe as the standard strategy in terms of preventing invasive bacterial infections (such as sepsis, microbiologically documented infection, ICU admission, or death)? Does this strategy reduce the number of days on antibiotics without increasing infection-related complications?

Researchers will compare early antibiotic discontinuation with the standard care strategy to see whether the early-stop approach provides similar safety while reducing antibiotic exposure.

Participants will:

Receive standard initial antibiotic therapy for febrile neutropenia. Undergo clinical and biomarker evaluations (including CRP and PCT).

Be randomly assigned to:

Experimental group: early discontinuation of antibiotics, or Control group: continuation of the standard antibiotic strategy.

Be followed for 28 days after randomisation to monitor safety outcomes and treatment effects.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Children with cancer who develop febrile neutropenia (FN) routinely receive broad-spectrum intravenous antibiotics to prevent severe bacterial infections. Although this approach is essential in high-risk cases, prolonged antibiotic exposure increases the risk of adverse effects, antimicrobial resistance, drug toxicity, and longer hospital stays. Advances in risk stratification-particularly through clinical stability assessment and biomarkers such as C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT)-now allow earlier identification of patients who may no longer require intensive antibiotic coverage.

This study evaluates whether early discontinuation of antibiotic therapy is safe in paediatric patients with cancer who present high-risk FN but show a favourable clinical course 48-72 hours after onset. Eligible patients must meet predefined criteria indicating low risk of invasive bacterial infection (IBI), including clinical stability, absence of microbiologically documented infection, and decreasing biomarker levels. The trial uses a randomised, controlled, open-label design to compare an early-stop strategy with the current standard management.

The rationale for this approach is to determine whether antibiotic therapy can be safely shortened without compromising infection-related outcomes. Limiting unnecessary antibiotic exposure may reduce adverse drug events, improve patient comfort, minimise disruption of the microbiome, and support antimicrobial stewardship programmes. The study also incorporates biomarker measurements (CRP, PCT, IL-8) to explore their predictive value for IBI and to validate an IBI-risk prediction model for this population.

Participants will be monitored closely for signs of bacterial infection or clinical deterioration throughout the 28-day follow-up period. This design enables robust assessment of safety while reflecting real-world clinical decision-making and the potential benefits of personalised antibiotic duration in paediatric oncology care.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

136

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natalia A Mendoza Palomar, MD
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
          • Silvia Simó Nebot, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +34 932532100
          • E-mail: silvia.simo@sjd.es
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Silvia Simó Nebot, MD, PhD
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pilar Guerra García, MD
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Blanca Herrero Velsaco, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Male and female patients ≤18 years of age expected to develop prolonged neutropenia (>7 days), with:

    • Acute myeloblastic leukaemia at any phase of chemotherapy
    • Acute lymphoblastic leukaemia in induction, consolidation, or intensification phases
    • Biphenotypic leukaemia at any phase of chemotherapy
    • Lymphoblastic lymphoma in induction and consolidation phases
    • B-cell and anaplastic lymphoma receiving high-intensity chemotherapy
    • Solid tumours receiving high-intensity chemotherapy
    • Relapsed leukaemia at any phase of treatment
  2. Episode of febrile neutropenia (FN), defined as a single axillary temperature ≥38.0°C in a patient with an absolute neutrophil count (ANC) <500 neutrophils/mm³, or expected to fall below this value within the next 48-72 hours.
  3. Antibiotic treatment initiated for the current FN episode (routine antimicrobial prophylaxis is allowed, as well as teicoplanin 3 days/week for patients with AML included in the CHIP-AML-2022 protocol and therefore in the Pro-teico study).

  4. Low risk of invasive bacterial infection (IBI) at the start of the FN episode. Patients must meet all of the following:

    • CRP <9 mg/dL
    • PCT <0.5 ng/mL
    • Absence of hypotension
  5. No microbiologically documented bacterial infection 48-72 hours after the FN episode.

  6. Good clinical evolution 48-72 hours after the FN episode, defined as:

    • Afebrile for >48 hours (axillary temperature <38°C)
    • Haemodynamically stable
    • Stable paediatric early warning score (PEWS)
  7. CRP <5 mg/dL, or CRP <9 mg/dL and PCT <0.5 ng/mL, with decreasing trend at the time of randomisation (values will be assessed on day 3 and day 5 after the FN episode).
  8. ANC <500 neutrophils/mm³ at the time of randomisation.
  9. Signed informed consent from the patient and/or parent(s)/legal representative(s).
  10. Patient and/or parent(s)/legal representative(s) must have sufficient reading and writing skills to understand and provide consent to participate in the study.
  11. Patient and/or parent(s)/legal representative(s) must be considered reliable and capable of adhering to the protocol.

Exclusion Criteria:

  1. Antibiotic treatment at the time of the FN episode different from that used prophylactically.
  2. Empirical antibiotic treatment different from that recommended in international guidelines.
  3. Patient with poor clinical evolution during the first 12 hours (hemodynamic instability, PICU admission, death).
  4. Active participation in the same study at the onset of the current FN episode.
  5. Active participation in another clinical trial that, in the investigators' opinion, may interfere with the assessment of the results.
  6. Any condition which, in the investigator's opinion, makes study participation unsuitable for the patient or could limit, prevent, or confound the assessments planned in the protocol.
  7. Female patients who are pregnant or breastfeeding

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Early Discontinuation of Antibiotics
Participants assigned to this arm will have intravenous antibiotic therapy discontinued within 24 hours after randomization, provided they meet all clinical stability and low-risk criteria. Patients may be discharged if no other clinical reasons require hospitalization. Antibiotics may be reintroduced if fever recurs or if clinical deterioration suggests infection.
Lék: Early Discontinuation of Antibiotics
Participants assigned to this intervention will stop intravenous antibiotic therapy within 24 hours after randomization, provided they meet all required clinical stability and low-risk criteria at 48-72 hours (or day 5) after the febrile neutropenia episode. Patients may be discharged once clinically appropriate. Antibiotics may be restarted if fever recurs or clinical deterioration suggests infection.
Ostatní jména:
  • Drug stop within 24 hours after randomization:Piperacillin-tazobactam, amikacin, meropenem, cefepime, ceftazidime, vancomycin, teicoplanin, ciprofloxacin, levofloxacine and metronidazole
Aktivní komparátor: Standard Antibiotic Strategy
Participants assigned to this arm will continue antibiotic therapy for at least 7 days and/or until signs of marrow recovery are present (ANC ≥100/mm³), according to each center's standard protocol. Hospital discharge will occur once clinical criteria permit.
Lék: Standard Antibiotic Continuation Strategy
Continuation of antibiotic therapy for at least 7 days and/or until marrow recovery (ANC ≥100/mm³) following standard institutional protocols. Therapy may be extended depending on clinical assessment.
Ostatní jména:
  • Drug continuation for at least 7d and/or until marrow recovery:Piperacillin-tazobactam,amikacin,meropenem,cefepime, ceftazidime, vancomycin, teicoplanin, ciprofloxacin, levofloxacine and metronidazole

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Composite rate of adverse outcomes attributable to invasive or clinically significant bacterial infection
Časové okno: Day 0 (randomization) to Day 28
Composite endpoint including any of the following events: death, pediatric intensive care unit admission, sepsis or septic shock, microbiologically documented bacterial infection, or radiologically confirmed pneumonia. The proportion of participants experiencing at least one component of the composite endpoint will be compared between the early discontinuation arm and the standard continuation arm to assess non-inferiority in safety.
Day 0 (randomization) to Day 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of days of antibiotic therapy
Časové okno: From Day 0 to Day 28
Total duration of systemic antimicrobial therapy will be compared between the early-stop arm and the standard-therapy arm to evaluate reduction in antibiotic exposure.
From Day 0 to Day 28
Incidence of antibiotic-related adverse events
Časové okno: Up to Day 28
Number of participants experiencing adverse effects attributable to antimicrobial therapy, including drug toxicity or complications associated with prolonged antibiotic use.
Up to Day 28
Predictive performance of C-reactive protein (CRP) for invasive bacterial infection
Časové okno: Measured at episode onset, at 48-72 hours, and optionally on Day 5
Retrospective evaluation of CRP levels as a predictor of invasive bacterial infection in pediatric high-risk febrile neutropenia episodes.
Measured at episode onset, at 48-72 hours, and optionally on Day 5
Predictive performance of procalcitonin (PCT) for invasive bacterial infection
Časové okno: Measured at episode onset, at 48-72 hours, and optionally on Day 5
Retrospective evaluation of procalcitonin levels as a predictor of invasive bacterial infection in pediatric high-risk febrile neutropenia episodes.
Measured at episode onset, at 48-72 hours, and optionally on Day 5
Predictive performance of interleukin-8 (IL-8) for invasive bacterial infection
Časové okno: Measured at episode onset and at 48-72 hours
Retrospective evaluation of IL-8 levels as a predictor of invasive bacterial infection in pediatric high-risk febrile neutropenia episodes.
Measured at episode onset and at 48-72 hours
Validation of an invasive bacterial infection (IBI) prediction model
Časové okno: Day 0 to Day 28
Evaluation of a predictive model combining clinical variables, biomarker measurements, and risk scores to classify pediatric high-risk febrile neutropenia episodes according to risk of invasive bacterial infection.
Day 0 to Day 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

15. května 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EU-CT2025-524264-38-00

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit