Faktory ovlivňující odpověď na imunoterapii u dMMR/MSI-H adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce (Pre-CATALIS)
Faktory ovlivňující odpověď na imunoterapii u adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce s deficitem mismatch repair (dMMR) / vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H)
dMMR/MSI-H je klíčový molekulární podtyp karcinomu žaludku, který se vyskytuje v 8–22 % případů. Typicky je spojen s vyšším věkem, ženským pohlavím, distální lokalizací nádoru a intestinální histologií (Laurenova klasifikace). Ačkoli tento podtyp předpovídá lepší přežití u lokálně pokročilého onemocnění, jeho prognostická role v metastatickém stadiu je méně jasná.
Je pozoruhodné, že dMMR/MSI-H nádory jsou často rezistentní vůči konvenční chemoterapii. Naopak vykazují výjimečnou citlivost na imunoterapii. To vedlo k efektivním strategiím využívajícím inhibitory imunitních kontrolních bodů, a to buď samostatně, nebo v kombinaci s chemoterapií, jak v neoadjuvantním, tak v pokročilém stadiu onemocnění.
Přetrvávají však klíčové výzvy. Prospektivní data pocházejí převážně ze západních populací, takže účinnost u asijských pacientů – kteří nesou vysokou zátěž onemocnění – je méně definovaná. Navíc asi polovina pacientů s dMMR/MSI-H vykazuje primární nebo získanou rezistenci vůči imunoterapii. Hlubší pochopení dynamiky nádor-imunita během léčby je zásadní pro odhalení mechanismů rezistence a zlepšení výsledků pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhaoqing Tang
- Telefonní číslo: 021-64041990
- E-mail: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 85 let.
- Histologicky potvrzený karcinom žaludku nebo adenokarcinom esofagogastrické junkce (zahrnuty jsou pouze Siewertovy typy II a III).
- Stav dMMR potvrzený imunohistochemií (IHC) nebo stav MSI-H potvrzený PCR/NGS.
- Klinické stádium nádoru splňující následující kritéria:
Kohorta 1: cT≥2, jakékoli N, M0, hodnocené vyšetřujícím lékařem jako chirurgicky resekovatelné a plánovaná neoadjuvantní terapie následovaná chirurgickým výkonem.
Kohorta 2: Hodnocené vyšetřujícím lékařem jako chirurgicky neresekovatelné, NEBO s metastázami na dálku, NEBO s recidivou onemocnění, NEBO hodnocené vyšetřujícím lékařem jako neschopné snést chirurgický výkon, a plánovaná systémová terapie.
- Ochota podstoupit léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů (včetně, ale ne omezeno na, různé inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1, inhibitory CTLA-4, bispecifické protilátky PD-1/CTLA-4 atd.), které mohou být kombinovány se standardními chemoterapeutickými režimy pro karcinom žaludku nebo bez nich.
Kritéria pro vyloučení:
- Histologie nádoru jiná než adenokarcinom, jako je spinocelulární karcinom, neuroendokrinní karcinom atd.
- Přítomnost metastáz v centrálním nervovém systému a/nebo leptomeningeální karcinomatózy.
- Předchozí protinádorová terapie zaměřená na současný karcinom žaludku (s výjimkou paliativní gastrointestinální bypassové operace provedené k úlevě od obstrukčních příznaků).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: dMMR/MSI-H GC
Imunoterapie s indukční chemoterapií
|
Radikální gastrektomie s kurativním záměrem D2 je naplánována na 4–6 týdnů po dokončení čtvrtého cyklu.
Lék: Inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs), konkrétně protilátky PD-1, protilátky PD-L1, bispecifické protilátky PD-1/CTLA-4 nebo kombinovaná terapie PD-1/CTLA-4. Režim: 4 léčebné cykly.
Lék: Oxaliplatin Režim: 1 cyklus Dávkování: 130mg/m^2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické úplné remise
Časové okno: Od zahájení léčby do data operace v průměru 14 týdnů.
|
Podíl pacientů bez zbytků nádorových buněk v chirurgickém vzorku a bez postižení lymfatických uzlin (tj. patologické stadium ypT0N0).
|
Od zahájení léčby do data operace v průměru 14 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra významné patologické odpovědi
Časové okno: Od zahájení léčby do data operace uplyne v průměru 14 týdnů.
|
Podíl subjektů se zbytkovými životaschopnými nádorovými buňkami tvořícími <10% chirurgického vzorku z primárního nádorového ložiska.
|
Od zahájení léčby do data operace uplyne v průměru 14 týdnů.
|
|
ypN fáze
Časové okno: Od zahájení léčby do data operace uplynulo průměrně 14 týdnů.
|
Stav lymfatických uzlin po neoadjuvantní léčbě (ypN stadium) bude hodnocen podle stagingového systému Amerického výboru pro rakovinu (AJCC) 8. vydání.
|
Od zahájení léčby do data operace uplynulo průměrně 14 týdnů.
|
|
R0 resekční poměr
Časové okno: Od zahájení léčby do data operace uplyne v průměru 14 týdnů.
|
Podíl pacientů, kteří podstoupí operaci s mikroskopicky negativními resekčními okraji.
|
Od zahájení léčby do data operace uplyne v průměru 14 týdnů.
|
|
Přežití bez události
Časové okno: Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění, recidivy onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo 3 let od zařazení.
|
Čas od zařazení subjektu do studie do progrese onemocnění, recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění, recidivy onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo 3 let od zařazení.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny nebo 3 let od zařazení do studie.
|
Doba od zařazení subjektu do studie až do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny nebo 3 let od zařazení do studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B2025-541R
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na D2 radikální gastrektomie
-
Japan Clinical Oncology GroupMinistry of Health, Labour and Welfare, JapanDokončeno
-
Huazhong University of Science and TechnologyAktivní, ne nábor
-
Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese...NáborRakovina žaludku stadium III | Rakovina žaludku stadium IIČína
-
Yonsei UniversityNáborRakovina žaludkuKorejská republika
-
Beijing Friendship HospitalDokončenoFáze rakoviny žaludkuČína
-
Queen's UniversityOntario Society of Occupational TherapistsNáborMrtvice | Akutní poranění mozkuKanada
-
National Cancer Center, KoreaNeznámýRakovina žaludkuKorejská republika
-
Jian SuoNeznámý
-
Fujian Medical UniversityNeznámý
-
National Cancer Center, KoreaSamsung Medical Center; Seoul National University Hospital; Seoul National University... a další spolupracovníciNeznámýRakovina žaludkuKorejská republika