| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Cáncer Medular de Tiroides | |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8.1 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10027105 | | E.1.2 | Term | Medullary thyroid cancer | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | Demostrar una mejoría de la supervivencia libre de progresión (SLP) con ZD6474 en comparación con placebo en pacientes con CMT localmente avanzado irresecable o metastásico | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Demostrar:
1.Mejoría de la tasa de respuesta objetiva global, la tasa de control de la enfermedad y la duración de la respuesta con ZD6474 en comparación con placebo
2.Mejoría de la supervivencia global en los pacientes con CMT tratados con ZD6474 en comparación con placebo
3.Mejoría de la respuesta bioquímica con ZD6474 en comparación con placebo, medida por la calcitonina y el antígeno carcinoembrionario
4.Aumento del tiempo hasta el uso de analgésicos opioides en los pacientes que no tomen analgésicos opioides en el momento basal, definido como <10 mg de sulfato de morfina (o equivalente), con ZD6474 en comparación con placebo
5.Reducción del uso de medicación analgésica opioide en los pacientes con CMT que sufren en el momento basal dolor que requiere el uso de ≥10 mg/día de sulfato de morfina o equivalente, tras el tratamiento con ZD6474 en comparación con placebo
Además de otros objetivos secundarios y exploratorios detallados en el protocolo
| |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1.Consentimiento informado por escrito
2.Mujeres o varones de edad igual o superior a 18 años
3.Diagnóstico histológico confirmado previamente de CMT hereditario o esporádico localmente avanzado irresecable o metastásico. La documentación deberá facilitarse en el historial clínico del paciente.
4.Esperanza de vida de 12 semanas o más
5.Estado funcional de la OMS 0-2
6.Capaz de tragar la medicación del ensayo
7.Presencia de un tumor medible definido como:
a)una lesión solitaria que mida ≥2 cm, O
b)en lesiones múltiples,
*Una técnica que proporcione secciones ≤5 mm: una suma de los diámetros ≥ 2 cm (en ausencia de lesión diana < 1 cm y de ganglios linfáticos < 1.5 cm O
*Una técnica que proporcione secciones > 5 mm.: una suma de los diámetros ≥ 4 cm (en ausencia de lesión diana < 2 cm)
8.CTN ≥ 500 pg/ml (unidades convencionales) o ≥ 146.3 pmol/L (unidades internacionales estándar)
9.Todos los pacientes (excepto los que sufran CMT hereditario que tengan una mutación germinal en RET documentada) deberán facilitar una muestra tumoral de archivo adecuada. Si no hay disponible una muestra tumoral de archivo 2 semanas antes de la aleatorización, deberá obtenerse en su lugar una muestra tumoral reciente. La muestra tumoral deberá obtenerla el centro investigador y enviarla a su destino antes de la aleatorización.
10.Prueba de embarazo negativa en las mujeres en edad fértil | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1.Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, salvo que se hayan tratado al menos 4 semanas antes de la primera dosis y estén estables sin tratamiento con esteroides durante 10 días
2.Cualquier medicación concomitante que pueda influir en el QTc o inducir la función de CYP3A4 (con la excepción de la somatostatina o un análogo de somatostatina) y/o cualquier medicación prohibida citada en el Apéndice E o en la Sección 3.8)
3.Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización
4.La última dosis de la quimioterapia previa se recibió menos de 4 semanas antes de la aleatorización
5.Radioterapia en las 4 semanas previas a la aleatorización (se exceptúa la radioterapia paliativa)
6.Valor de bilirrubina sérica superior a 1,5 veces el límite superior del intervalo de referencia (LSIR)
7.Aclaramiento de creatinina <30 ml/minuto (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault)
8.Potasio <4,0 mmol/l a pesar del uso de suplementos; o por encima del límite superior del grado 1 según los CTCAE. Magnesio por debajo del rango normal a pesar del uso de suplementos o por encima del límite superior del grado 1 según los CTCAE. Calcio sérico por encima del límite superior del grado 1 según los CTCAE. En los casos donde calcio sérico esté por debajo del rango normal, se obtendrá el calcio ajustado para albúmina y sustituirá a la medida del valor sérico. La exclusión se basa en los valores de calcio ajustado para albúmina que estén por debajo del límite normal. Calcio corregido= Ca +0.8 (4- albúmina sérica).
9.Valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (FA) superiores a 2,5 veces el LSIR, o superiores a 5,0 veces el LSIR si el investigador los considera relacionados con metástasis hepáticas
10.Episodio cardíaco importante (p. ej., infarto de miocardio), síndrome de vena cava superior [VCS], cardiopatía de grado ≥2 según la clasificación de la New York Heart Association en las 12 semanas previas a la aleatorización, o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular
11.Antecedentes de arritmia (extrasístoles ventriculares [EV] multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular) que es sintomática o precisa tratamiento (grado 3 según los CTCAE), fibrilación auricular sintomática o incontrolada a pesar del tratamiento o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permite la inclusión de pacientes con fibrilación auricular controlada con medicación.
12.Síndrome de QT prolongado congénito o un familiar de primer grado fallecido por muerte súbita inexplicada a edad inferior a los 40 años
13.Prolongación de QT con otras medicaciones que exigió la retirada de esta medicación
14.Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
15.QTc con corrección de Bazett no medible o ≥ 480 ms o superior en el ECG de selección (Nota: si el paciente tiene un intervalo QTc > 480 ms en el ECG de selección, el ECG puede repetirse dos veces [con un intervalo mínimo de 24 horas] hasta un total de 3 ECGs. El QTc medio de los tres ECGs de selección debe ser inferior a 480 ms para que el paciente sea elegible para el ensayo.) (Si un paciente está recibiendo una de los medicamentos relacionados con Torsades de Pointes (veáse el Apéndice E, Tabla 2) a la entrada del ensayo, y no puede ser discontinuado antes del tratamiento, entonces el QTc en la selección debe ser de <460 ms).
16.Hipertensión no controlada con el tratamiento médico (PA sistólica superior a 160 mm Hg o PA diastólica superior a 100 mm Hg)
17.Procesos malignos previos o actuales de otras localizaciones en los 5 últimos años, a excepción de tumores asociados con MEN2a y MEN2b, carcinoma de cérvix in situ y el carcinoma basocelular o escamoso de la piel tratados adecuadamente
18.Cualquier toxicidad no resuelta de grado mayor de 2 según los CTCAE debida a un tratamiento contra el cáncer previo
19.Participación en un ensayo clínico o toma de un medicamento en investigación durante los últimos 30 días (la participación en el período de seguimiento de la supervivencia de un ensayo no supone exclusión)
20.Exposición previa a ZD6474
21.Embarazo o lactancia actuales
22.Participación en la planificación y realización del ensayo (se aplica al personal tanto de AstraZeneca como del centro de investigación)
23.Aleatorización o tratamiento previos en este ensayo | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Supervivencia libre de progresión | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | A los pacientes que sigan recibiendo el tratamiento del ensayo ZD6474 se les suministrará medicación de forma abierta mientras el investigador considere que obtienen un beneficio clínico, o hasta que se les administre otro tratamiento contra el cáncer distinto de la medicación del ensayo | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
