Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af terapier til behandling af svær aplastisk anæmi

21. september 2020 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et randomiseret forsøg med antithymocytglobulin og cyclosporin versus cyclophosphamid og cyclosporin til behandling af svær aplastisk anæmi

Svær aplastisk anæmi (SAA) er en sjælden og meget alvorlig blodsygdom, hvor knoglemarven holder op med at producere de celler, der udgør blodet; røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Forskere mener, at dette er forårsaget af en autoimmun reaktion, en tilstand, hvor kroppens naturlige forsvarssystem begynder at angribe sig selv. I SAA begynder immunsystemet at angribe knoglemarven. Røde blodlegemer er ansvarlige for at transportere ilt til alle organsystemer i kroppen, og lave tal (anæmi) kan forårsage åndedrætsbesvær og træthed. Blodplader er ansvarlige for normal blodpropper, og lave tal kan resultere i let blå mærker og blødninger, som kan være dødelige. Hvide blodlegemer er ansvarlige for at bekæmpe infektioner, og et lavt antal af disse kan føre til hyppige infektioner, den mest almindelige dødsårsag hos patienter med aplastisk anæmi.

SAA kan behandles med knoglemarvstransplantation (BMT) eller med lægemidler designet til at bremse immunsystemet (immunsuppressiva). BMT kan være vellykket, men det kræver en donor med matchet knoglemarv, hvilket gør denne terapi kun tilgængelig for nogle få patienter. BMT med uovertruffen knoglemarv kan svigte og forårsage farlige bivirkninger.

I øjeblikket er de to lægemidler, der bruges til at behandle SAA ved at bremse immunsystemet (immunsuppression), antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin A (CSA). Når de bruges i kombination, kan disse to lægemidler forbedre de fleste patienters tilstand. En tredjedel af de patienter, der reagerer på denne terapi, oplever dog et tilbagefald af SAA. Derudover kan nogle patienter behandlet med ATG/CSA senere udvikle andre lidelser i blodet.

For nylig har forskere fundet ud af, at et andet immunsuppressivt lægemiddel kaldet cyclophosphamid har haft succes med at behandle patienter med SAA. Derudover oplever patienter behandlet med cyclophosphamid ikke tilbagefald eller udvikler andre lidelser i blodet.

I denne undersøgelse vil forskere gerne sammenligne kombinationerne af antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin A (CSA) med cyclophosphamid og cyclosporin A (CSA) til behandling af SAA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær aplastisk anæmi (SAA) er en lidelse med en dårlig prognose, hvis den ikke behandles. Aktuelle accepterede terapeutiske strategier omfatter knoglemarvstransplantation (BMT) og immunsuppression, der begge tilbyder helbredelse eller bedring hos de fleste patienter. Selvom BMT har succes med at bruge humant leukocytantigen (HLA) matchet søskendeknoglemarv, gør 25 % sandsynlighed for at finde en HLA identisk søskende inden for en familie denne tilgang tilgængelig for kun et mindretal af patienterne. BMT, der anvender HLA-matchede, ikke-beslægtede donorer medfører en høj risiko for behandlingssvigt sammen med betydelig toksicitet. Mens kombineret immunsuppression med både antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin A (CSA) giver hæmatologisk forbedring hos de fleste patienter, er tilbagefald almindeligt og forekommer hos omkring en tredjedel af de responderende. Sen udvikling af aplastisk anæmi til andre alvorlige hæmatologiske lidelser er et væsentligt problem efter vellykket behandling med ATG/CSA med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) forekommer hos ca. 13 %, myelodysplasi hos ca. 10 % og akut leukæmi hos ca. For nylig blev resultater af immunsuppression i SAA med et andet potent immunsuppressivt middel, cyclophosphamid, rapporteret hos 10 patienter. I denne lille gruppe svarede den samlede responsrate til den, der blev set med ATG/CSA, men tilbagefald og sen klonal sygdom blev ikke set under en median opfølgning på mere end 10 år. I det større randomiserede forsøg, der foreslås her, vil vi sammenligne vedvarende hæmatologiske responsrater med enten konventionel immunsuppression med ATG/CSA eller højdosis cyclophosphamid og CSA. Sekundære endepunkter inkluderer responsvarighed, hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 110 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alvorlig aplastisk anæmi bekræftet på NIH af:

  1. Knoglemarvscellularitet mindre end tredive procent (eksklusive lymfocytter).
  2. Mindst to af følgende:

Absolut neutrofiltal mindre end 500/mm(3);

Blodpladetal mindre end 20.000/mm(3);

Retikulocyttal mindre end 60.000/mm(3).

EXKLUSIONSKRITERIER:

Serumkreatinin større end 2,5 mg/dl.

Hjerteudstødningsfraktion mindre end 45 % af MUGA.

Underliggende karcinom (undtagen lokalt cervikal, basalcelle, pladecellecelle eller melanom).

Aktuel graviditet eller uvillig til at tage p-piller.

Diagnose af Fanconi-anæmi eller andre medfødte knoglemarvssvigtsyndromer.

Bevis på en klonal lidelse på cytogenetik.

HIV-positivitet.

Manglende evne til at forstå undersøgelsens undersøgende karakter.

Patienter, der er døende eller har lever-, nyre-, hjerte-, metaboliske eller andre samtidige sygdomme af en sådan sværhedsgrad, at døden inden for 7-10 dage er sandsynlig.

Tidligere behandling med ATG eller cyclophosphamid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
D1-4 cyclophosphamid 50 mg/kg IV, derefter cyclosporin startende på d14 ved 12 mg/kg/d i 6 måneder
Medicin: cyclophosphamid
cyclophosphamid
Medicin: cyclosporin
cyclosporin
Eksperimentel: B
ATG ved 40 mg/kg/d i 4 dage derefter cyclosporin ved 12 mg/kg/d i 6 måneder
Medicin: cyclosporin
cyclosporin
Medicin: antithymocyt globulin
antithymocyt globulin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign andelen af ​​vedvarende respons blandt patienter med SAA behandlet med immunsuppressiv terapi med enten ATG/CSA eller højdosis cyclophosphamid og CSA.
Tidsramme: 12 uger.
12 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet og begivenhedsfri overlevelse.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Svarvarighed. Evolution til PNH, myelodysplasi og aktiv leukæmi.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 1997

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. februar 2001

Studieafslutning (Faktiske)

3. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Skøn)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 970117
  • 97-H-0117

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner