Porovnání terapií pro léčbu těžké aplastické anémie
Randomizovaná studie antithymocytárního globulinu a cyklosporinu versus cyklofosfamid a cyklosporin v léčbě těžké aplastické anémie
Těžká aplastická anémie (SAA) je vzácné a velmi závažné onemocnění krve, při kterém kostní dřeň přestává produkovat buňky tvořící krev; červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.
Vědci se domnívají, že je to způsobeno autoimunitní reakcí, stavem, kdy přirozený obranný systém těla začíná napadat sám sebe. V SAA imunitní systém začíná útočit na kostní dřeň. Červené krvinky jsou zodpovědné za přenos kyslíku do všech orgánových systémů v těle a jejich nízký počet (anémie) může způsobit potíže s dýcháním a únavu. Krevní destičky jsou zodpovědné za normální srážení krve a jejich nízký počet může vést ke snadné tvorbě modřin a krvácení, které může být smrtelné. Bílé krvinky jsou zodpovědné za boj s infekcemi a jejich nízký počet může vést k častým infekcím, což je nejčastější příčina úmrtí pacientů s aplastickou anémií.
SAA lze léčit transplantací kostní dřeně (BMT) nebo léky určenými ke zpomalení imunitního systému (imunosupresiva). BMT může být úspěšná, ale vyžaduje dárce s odpovídající kostní dření, takže tato terapie je dostupná pouze několika pacientům. BMT s nesrovnatelnou kostní dření může selhat a způsobit nebezpečné vedlejší účinky.
V současné době jsou dvěma léky používanými k léčbě SAA zpomalením imunitního systému (imunosuprese) antithymocytární globulin (ATG) a cyklosporin A (CSA). Při použití v kombinaci tyto dva léky mohou zlepšit stav většiny pacientů. U jedné třetiny pacientů, kteří reagují na tuto terapii, však dojde k relapsu SAA. U některých pacientů léčených ATG/CSA se navíc mohou později rozvinout další poruchy krve.
Nedávno výzkumníci zjistili, že další imunosupresivní lék nazývaný cyklofosfamid byl úspěšný při léčbě pacientů s SAA. Kromě toho u pacientů léčených cyklofosfamidem nedochází k relapsům nebo k rozvoji jiných poruch krve.
V této studii by výzkumníci rádi porovnali kombinace antithymocytárního globulinu (ATG) a cyklosporinu A (CSA) s cyklofosfamidem a cyklosporinem A (CSA) pro léčbu SAA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Těžká aplastická anémie potvrzená na NIH:
- Celularita kostní dřeně menší než třicet procent (bez lymfocytů).
- Alespoň dva z následujících:
Absolutní počet neutrofilů nižší než 500/mm(3);
počet krevních destiček menší než 20 000/mm(3);
Počet retikulocytů nižší než 60 000/mm(3).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl.
Srdeční ejekční frakce menší než 45 % podle MUGA.
Základní karcinom (kromě lokálního cervikálního, bazocelulárního, dlaždicobuněčného nebo melanomu).
Současné těhotenství nebo neochota užívat perorální antikoncepci.
Diagnóza Fanconiho anémie nebo jiných vrozených syndromů selhání kostní dřeně.
Důkazy klonální poruchy na cytogenetice.
HIV pozitivita.
Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie.
Pacienti, kteří umírá nebo mají jaterní, ledvinové, srdeční, metabolické nebo jiné souběžné onemocnění takové závažnosti, že je pravděpodobná smrt během 7-10 dnů.
Předchozí léčba ATG nebo cyklofosfamidem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
D1-4 cyklofosfamid 50 mg/kg IV, poté cyklosporin počínaje dnem 14 na 12 mg/kg/d po dobu 6 měsíců
|
cyklofosfamid
cyklosporin
|
|
Experimentální: B
ATG v dávce 40 mg/kg/den po dobu 4 dnů, poté cyklosporin v dávce 12 mg/kg/den po dobu 6 měsíců
|
cyklosporin
antithymocytární globulin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnejte podíly setrvalé odpovědi mezi pacienty s SAA léčenými imunosupresivní terapií buď ATG/CSA nebo vysokou dávkou cyklofosfamidu a CSA.
Časové okno: 12 týdnů.
|
12 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití a přežití bez událostí.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Doba trvání odezvy. Vývoj k PNH, myelodysplazii a aktivní leukémii.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Anémie
- Anémie, Aplastic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Antilymfocytární sérum
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- 970117
- 97-H-0117
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .