Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie terapii w leczeniu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej

21 września 2020 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Randomizowane badanie globuliny antytymocytowej i cyklosporyny w porównaniu z cyklofosfamidem i cyklosporyną w leczeniu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej

Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) jest rzadką i bardzo poważną chorobą krwi, w której szpik kostny przestaje wytwarzać komórki tworzące krew; krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi.

Naukowcy uważają, że jest to spowodowane reakcją autoimmunologiczną, stanem, w którym naturalny system obronny organizmu zaczyna atakować sam siebie. W SAA układ odpornościowy zaczyna atakować szpik kostny. Czerwone krwinki są odpowiedzialne za przenoszenie tlenu do wszystkich układów narządów w organizmie, a ich niski poziom (niedokrwistość) może powodować trudności w oddychaniu i zmęczenie. Płytki krwi są odpowiedzialne za prawidłowe krzepnięcie krwi, a niska ich liczba może powodować łatwe powstawanie siniaków i krwawień, które mogą być śmiertelne. Białe krwinki są odpowiedzialne za zwalczanie infekcji, a ich mała liczba może prowadzić do częstych infekcji, które są najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z niedokrwistością aplastyczną.

SAA można leczyć przeszczepem szpiku kostnego (BMT) lub lekami spowalniającymi układ odpornościowy (leki immunosupresyjne). BMT może odnieść sukces, ale wymaga dawcy z dopasowanym szpikiem kostnym, przez co ta terapia jest dostępna tylko dla nielicznych pacjentów. BMT z niezrównanym szpikiem kostnym może zawieść i spowodować niebezpieczne skutki uboczne.

Obecnie dwa leki stosowane w leczeniu SAA poprzez spowolnienie układu odpornościowego (immunosupresja) to globulina antytymocytowa (ATG) i cyklosporyna A (CSA). W połączeniu te dwa leki mogą poprawić stan większości pacjentów. Jednak jedna trzecia pacjentów, którzy reagują na tę terapię, doświadcza nawrotu SAA. Ponadto u niektórych pacjentów leczonych ATG/CSA mogą później rozwinąć się inne zaburzenia krwi.

Niedawno naukowcy odkryli, że inny lek immunosupresyjny, zwany cyklofosfamidem, okazał się skuteczny w leczeniu pacjentów z SAA. Ponadto u pacjentów leczonych cyklofosfamidem nie występują nawroty ani nie rozwijają się inne zaburzenia krwi.

W tym badaniu naukowcy chcieliby porównać kombinacje globuliny antytymocytowej (ATG) i cyklosporyny A (CSA) z cyklofosfamidem i cyklosporyną A (CSA) w leczeniu SAA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) jest zaburzeniem o złym rokowaniu, jeśli nie jest leczona. Obecnie akceptowane strategie terapeutyczne obejmują przeszczep szpiku kostnego (BMT) i immunosupresję, które u większości pacjentów zapewniają wyleczenie lub poprawę. Chociaż BMT jest skuteczne przy użyciu ludzkiego szpiku kostnego rodzeństwa z dopasowanym antygenem leukocytów (HLA), 25% prawdopodobieństwo znalezienia identycznego HLA rodzeństwa w rodzinie sprawia, że ​​podejście to jest dostępne tylko dla mniejszości pacjentów. BMT z wykorzystaniem niespokrewnionych dawców dobranych pod względem HLA niesie ze sobą wysokie ryzyko niepowodzenia leczenia wraz ze znaczną toksycznością. Podczas gdy skojarzona immunosupresja zarówno z globuliną antytymocytarną (ATG), jak i cyklosporyną A (CSA) powoduje poprawę hematologiczną u większości pacjentów, nawrót jest powszechny i ​​występuje u około jednej trzeciej osób reagujących. Późna ewolucja niedokrwistości aplastycznej do innych poważnych zaburzeń hematologicznych jest istotnym problemem po skutecznym leczeniu ATG/CSA, przy czym napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) występuje u około 13%, mielodysplazja u około 10%, a ostra białaczka u około 7%. Ostatnio wyniki immunosupresji w SAA z innym silnym środkiem immunosupresyjnym, cyklofosfamidem, opisano u 10 pacjentów. W tej małej grupie ogólny odsetek odpowiedzi był podobny do obserwowanego w przypadku ATG/CSA, ale podczas okresu obserwacji trwającego średnio ponad 10 lat nie zaobserwowano nawrotu ani późnej choroby klonalnej. W proponowanym tutaj większym randomizowanym badaniu porównamy wskaźniki trwałej odpowiedzi hematologicznej z konwencjonalną immunosupresją z ATG / CSA lub cyklofosfamidem w dużych dawkach i CSA. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 110 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Ciężka niedokrwistość aplastyczna potwierdzona w NIH przez:

  1. Komórkowość szpiku kostnego poniżej trzydziestu procent (z wyłączeniem limfocytów).
  2. Co najmniej dwa z poniższych:

Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 500/mm(3);

liczba płytek krwi poniżej 20 000/mm3;

Liczba retikulocytów poniżej 60 000/mm(3).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl.

Frakcja wyrzutowa serca poniżej 45% wg MUGA.

Rak podstawowy (z wyjątkiem miejscowego raka szyjki macicy, podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego lub czerniaka).

Obecna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych.

Diagnostyka niedokrwistości Fanconiego lub innych wrodzonych zespołów niewydolności szpiku kostnego.

Dowody na zaburzenie klonalne w cytogenetyce.

pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania.

Pacjenci w stanie agonalnym lub z chorobami wątroby, nerek, serca, metabolicznymi lub innymi współistniejącymi chorobami o takim nasileniu, że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7-10 dni.

Wcześniejsze leczenie ATG lub cyklofosfamidem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
D1-4 cyklofosfamid 50 mg/kg i.v., następnie cyklosporyna począwszy od dnia 14 w dawce 12 mg/kg/d przez 6 miesięcy
Lek: cyklofosfamid
cyklofosfamid
Lek: cyklosporyna
cyklosporyna
Eksperymentalny: B
ATG w dawce 40 mg/kg/d przez 4 dni, następnie cyklosporyna w dawce 12 mg/kg/d przez 6 miesięcy
Lek: cyklosporyna
cyklosporyna
Lek: globulina antytymocytarna
globulina antytymocytarna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównaj proporcje trwałej odpowiedzi wśród pacjentów z SAA leczonych terapią immunosupresyjną za pomocą ATG/CSA lub cyklofosfamidu w dużych dawkach i CSA.
Ramy czasowe: 12 tygodni.
12 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie ogólne i wolne od zdarzeń.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi. Ewolucja do PNH, mielodysplazji i aktywnej białaczki.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 1997

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lutego 2001

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 1999

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 1999

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 970117
  • 97-H-0117

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj