Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapieën vergelijken voor de behandeling van ernstige aplastische anemie

21 september 2020 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Een gerandomiseerde studie van antithymocytglobuline en ciclosporine versus cyclofosfamide en ciclosporine bij de behandeling van ernstige aplastische anemie

Ernstige aplastische anemie (SAA) is een zeldzame en zeer ernstige bloedaandoening waarbij het beenmerg stopt met het produceren van de cellen waaruit het bloed bestaat; rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.

Onderzoekers geloven dat dit wordt veroorzaakt door een auto-immuunreactie, een aandoening waarbij het natuurlijke afweersysteem van het lichaam zichzelf begint aan te vallen. Bij SAA begint het immuunsysteem het beenmerg aan te vallen. Rode bloedcellen zijn verantwoordelijk voor het vervoeren van zuurstof naar alle orgaansystemen in het lichaam, en lage aantallen (bloedarmoede) kunnen ademhalingsmoeilijkheden en vermoeidheid veroorzaken. Bloedplaatjes zijn verantwoordelijk voor normale bloedstolling en lage aantallen kunnen gemakkelijk blauwe plekken en bloedingen tot gevolg hebben, wat dodelijk kan zijn. Witte bloedcellen zijn verantwoordelijk voor het bestrijden van infecties, en lage aantallen hiervan kunnen leiden tot frequente infecties, de meest voorkomende doodsoorzaak bij patiënten met aplastische anemie.

SAA kan worden behandeld door beenmergtransplantatie (BMT) of door medicijnen die zijn ontworpen om het immuunsysteem te vertragen (immunosuppressiva). BMT kan succesvol zijn, maar het vereist een donor met bijpassend beenmerg, waardoor deze therapie slechts voor een paar patiënten beschikbaar is. BMT met ongeëvenaard beenmerg kan falen en gevaarlijke bijwerkingen veroorzaken.

Momenteel zijn de twee geneesmiddelen die worden gebruikt om SAA te behandelen door het immuunsysteem te vertragen (immunosuppressie) antithymocytglobuline (ATG) en cyclosporine A (CSA). Bij gebruik in combinatie kunnen deze twee geneesmiddelen de toestand van de meeste patiënten verbeteren. Een derde van de patiënten die op deze therapie reageren, ervaart echter een terugval van SAA. Bovendien kunnen sommige patiënten die met ATG/CSA worden behandeld later andere bloedaandoeningen ontwikkelen.

Onlangs hebben onderzoekers ontdekt dat een ander immunosuppressivum, cyclofosfamide genaamd, succesvol is geweest bij de behandeling van patiënten met SAA. Bovendien ervaren patiënten die met cyclofosfamide worden behandeld geen terugvallen of ontwikkelen ze geen andere aandoeningen van het bloed.

In deze studie willen onderzoekers de combinaties van antithymocytglobuline (ATG) en cyclosporine A (CSA) vergelijken met cyclofosfamide en cyclosporine A (CSA) voor de behandeling van SAA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige aplastische anemie (SAA) is een aandoening met een slechte prognose als deze niet wordt behandeld. De huidige geaccepteerde therapeutische strategieën omvatten beenmergtransplantatie (BMT) en immunosuppressie, die beide genezing of verbetering bieden bij de meerderheid van de patiënten. Hoewel BMT succesvol is met behulp van beenmerg dat overeenkomt met humaan leukocytenantigeen (HLA), maakt de kans van 25% om een ​​HLA-identieke broer of zus binnen een familie te vinden, deze benadering beschikbaar voor slechts een minderheid van de patiënten. BMT met behulp van HLA-gematchte, niet-verwante donoren brengt een hoog risico op falen van de behandeling met zich mee, samen met aanzienlijke toxiciteit. Hoewel gecombineerde immunosuppressie met zowel antithymocytenglobuline (ATG) als cyclosporine A (CSA) bij de meeste patiënten hematologische verbetering teweegbrengt, komt terugval vaak voor en komt voor bij ongeveer een derde van de responders. Late evolutie van aplastische anemie naar andere ernstige hematologische aandoeningen is een significant probleem na succesvolle behandeling met ATG/CSA met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) komt voor bij ongeveer 13%, myelodysplasie bij ongeveer 10% en acute leukemie bij ongeveer 7%. Onlangs werden bij 10 patiënten resultaten gerapporteerd van immunosuppressie bij SAA met een ander krachtig immunosuppressivum, cyclofosfamide. In deze kleine groep was het algehele responspercentage vergelijkbaar met dat bij ATG/CSA, maar recidief en late klonale ziekte werden niet gezien tijdens een mediane follow-up van meer dan 10 jaar. In de grotere gerandomiseerde studie die hier wordt voorgesteld, zullen we aanhoudende hematologische responspercentages vergelijken met conventionele immunosuppressie met ATG/CSA of met hoge doses cyclofosfamide en CSA. Secundaire eindpunten zijn responsduur, gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 110 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Ernstige aplastische anemie bevestigd bij NIH door:

  1. Beenmerg cellulariteit minder dan dertig procent (exclusief lymfocyten).
  2. Ten minste twee van de volgende:

Absoluut aantal neutrofielen minder dan 500/mm(3);

Aantal bloedplaatjes minder dan 20.000/mm3;

Aantal reticulocyten minder dan 60.000/mm(3).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dl.

Cardiale ejectiefractie minder dan 45% door MUGA.

Onderliggend carcinoom (behalve lokaal cervicaal, basaalcel-, plaveiselcel- of melanoom).

Huidige zwangerschap of niet bereid om orale anticonceptiva te gebruiken.

Diagnose van Fanconi-anemie of andere aangeboren beenmergfalensyndromen.

Bewijs van een klonale aandoening op cytogenetica.

Hiv-positiviteit.

Onvermogen om het onderzoekende karakter van de studie te begrijpen.

Patiënten die stervende zijn of lever-, nier-, hart-, stofwisselings- of andere gelijktijdig optredende ziekten hebben die zo ernstig zijn dat overlijden binnen 7-10 dagen waarschijnlijk is.

Eerdere behandeling met ATG of cyclofosfamide.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
D1-4 cyclofosfamide 50 mg/kg IV, daarna ciclosporine vanaf d14 met 12 mg/kg/d gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: cyclofosfamide
cyclofosfamide
Geneesmiddel: ciclosporine
ciclosporine
Experimenteel: B
ATG bij 40 mg/kg/dag gedurende 4 dagen, daarna ciclosporine bij 12 mg/kg/dag gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: ciclosporine
ciclosporine
Geneesmiddel: antithymocyt globuline
antithymocyt globuline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijk de aanhoudende responsverhoudingen bij patiënten met SAA die werden behandeld met immunosuppressieve therapie met ATG/CSA of een hoge dosis cyclofosfamide en CSA.
Tijdsspanne: 12 weken.
12 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele en gebeurtenisvrije overleving.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Reactieduur. Evolutie naar PNH, myelodysplasie en actieve leukemie.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 1997

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2001

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 970117
  • 97-H-0117

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren