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Vergleich von Therapien zur Behandlung von schwerer aplastischer Anämie

21. September 2020 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eine randomisierte Studie mit Antithymozyten-Globulin und Cyclosporin im Vergleich zu Cyclophosphamid und Cyclosporin bei der Behandlung von schwerer aplastischer Anämie

Die schwere aplastische Anämie (SAA) ist eine seltene und sehr schwerwiegende Bluterkrankung, bei der das Knochenmark die Produktion der Blut bildenden Zellen einstellt; rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen.

Forscher glauben, dass dies durch eine Autoimmunreaktion verursacht wird, ein Zustand, bei dem das natürliche Abwehrsystem des Körpers beginnt, sich selbst anzugreifen. Bei SAA beginnt das Immunsystem, das Knochenmark anzugreifen. Rote Blutkörperchen sind dafür verantwortlich, Sauerstoff zu allen Organsystemen im Körper zu transportieren, und eine geringe Anzahl (Anämie) kann zu Atembeschwerden und Müdigkeit führen. Blutplättchen sind für eine normale Blutgerinnung verantwortlich, und eine geringe Anzahl kann zu leichten Blutergüssen und Blutungen führen, die tödlich sein können. Weiße Blutkörperchen sind für die Bekämpfung von Infektionen verantwortlich, und eine geringe Anzahl von ihnen kann zu häufigen Infektionen führen, der häufigsten Todesursache bei Patienten mit aplastischer Anämie.

SAA kann durch eine Knochenmarktransplantation (KMT) oder durch Medikamente zur Verlangsamung des Immunsystems (Immunsuppressiva) behandelt werden. BMT kann erfolgreich sein, erfordert jedoch einen Spender mit passendem Knochenmark, wodurch diese Therapie nur wenigen Patienten zur Verfügung steht. BMT mit unübertroffenem Knochenmark kann versagen und gefährliche Nebenwirkungen verursachen.

Gegenwärtig sind die zwei Arzneimittel, die zur Behandlung von SAA durch Verlangsamung des Immunsystems (Immunsuppression) verwendet werden, Antithymozytenglobulin (ATG) und Cyclosporin A (CSA). Wenn diese beiden Medikamente in Kombination verwendet werden, können sie den Zustand der meisten Patienten verbessern. Ein Drittel der Patienten, die auf diese Therapie ansprechen, erleidet jedoch einen SAA-Rückfall. Darüber hinaus können einige Patienten, die mit ATG/CSA behandelt werden, später andere Erkrankungen des Blutes entwickeln.

Kürzlich haben Forscher herausgefunden, dass ein anderes immunsuppressives Medikament namens Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit SAA erfolgreich war. Darüber hinaus erleiden Patienten, die mit Cyclophosphamid behandelt werden, keine Schübe oder entwickeln andere Erkrankungen des Blutes.

In dieser Studie möchten die Forscher die Kombinationen von Antithymozytenglobulin (ATG) und Cyclosporin A (CSA) mit Cyclophosphamid und Cyclosporin A (CSA) zur Behandlung von SAA vergleichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Schwere aplastische Anämie (SAA) ist eine Erkrankung mit einer schlechten Prognose, wenn sie nicht behandelt wird. Gegenwärtig akzeptierte therapeutische Strategien umfassen Knochenmarktransplantation (KMT) und Immunsuppression, die beide bei der Mehrheit der Patienten Heilung oder Besserung bieten. Obwohl die BMT bei der Verwendung von mit humanem Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmendem Knochenmark von Geschwistern erfolgreich ist, macht die Wahrscheinlichkeit von 25 %, innerhalb einer Familie ein HLA-identisches Geschwister zu finden, diesen Ansatz nur für eine Minderheit von Patienten verfügbar. BMT unter Verwendung von HLA-abgeglichenen, nicht verwandten Spendern birgt ein hohes Risiko eines Behandlungsversagens zusammen mit einer beträchtlichen Toxizität. Während die kombinierte Immunsuppression mit sowohl Antithymozytenglobulin (ATG) als auch Cyclosporin A (CSA) bei den meisten Patienten zu einer hämatologischen Verbesserung führt, ist ein Rückfall häufig und tritt bei etwa einem Drittel der Responder auf. Die späte Entwicklung einer aplastischen Anämie zu anderen schweren hämatologischen Erkrankungen ist ein erhebliches Problem nach erfolgreicher Behandlung mit ATG/CSA, wobei bei etwa 13 % eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), bei etwa 10 % eine Myelodysplasie und bei etwa 7 % eine akute Leukämie auftritt. Kürzlich wurden Ergebnisse der Immunsuppression bei SAA mit einem anderen potenten Immunsuppressivum, Cyclophosphamid, bei 10 Patienten berichtet. In dieser kleinen Gruppe war die Gesamtansprechrate ähnlich wie bei ATG/CSA, aber während einer medianen Nachbeobachtungszeit von mehr als 10 Jahren wurden keine Rückfälle und keine späte klonale Erkrankung beobachtet. In der hier vorgeschlagenen größeren randomisierten Studie werden wir die anhaltenden hämatologischen Ansprechraten entweder mit konventioneller Immunsuppression mit ATG/CSA oder hochdosiertem Cyclophosphamid und CSA vergleichen. Sekundäre Endpunkte umfassen Ansprechdauer, ereignisfreies Überleben und Gesamtüberleben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 110 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Schwere aplastische Anämie bestätigt am NIH durch:

  1. Knochenmarkzellularität weniger als dreißig Prozent (ohne Lymphozyten).
  2. Mindestens zwei der folgenden:

Absolute Neutrophilenzahl unter 500/mm(3);

Thrombozytenzahl weniger als 20.000/mm(3);

Retikulozytenzahl weniger als 60.000/mm(3).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Serumkreatinin größer als 2,5 mg/dl.

Herzauswurffraktion kleiner als 45 % nach MUGA.

Zugrunde liegendes Karzinom (außer lokales Zervix-, Basalzell-, Plattenepithel- oder Melanom).

Aktuelle Schwangerschaft oder Unwilligkeit, orale Kontrazeptiva einzunehmen.

Diagnose einer Fanconi-Anämie oder anderer angeborener Knochenmarkinsuffizienzsyndrome.

Nachweis einer klonalen Störung der Zytogenetik.

HIV-Positivität.

Unfähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen.

Patienten, die moribund sind oder Leber-, Nieren-, Herz-, Stoffwechsel- oder andere Begleiterkrankungen haben, die so schwer sind, dass ein Tod innerhalb von 7-10 Tagen wahrscheinlich ist.

Vorherige Behandlung mit ATG oder Cyclophosphamid.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EIN
D1-4 Cyclophosphamid 50 mg/kg i.v., dann Cyclosporin ab d14 mit 12 mg/kg/d für 6 Monate
Cyclophosphamid
Cyclosporin
Experimental: B
ATG mit 40 mg/kg/d für 4 Tage, dann Ciclosporin mit 12 mg/kg/d für 6 Monate
Cyclosporin
Antithymozytenglobulin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleichen Sie die Anteile des anhaltenden Ansprechens bei Patienten mit SAA, die mit einer immunsuppressiven Therapie mit entweder ATG/CSA oder hochdosiertem Cyclophosphamid und CSA behandelt wurden.
Zeitfenster: 12 Wochen.
12 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamt- und ereignisfreies Überleben.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Reaktionsdauer. Entwicklung zu PNH, Myelodysplasie und aktiver Leukämie.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 1997

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Februar 2001

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. März 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 1999

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. November 1999

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Cyclophosphamid

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