Fedtvævsmikroperfusion til måling af leptin-sekretion og dens relationer med fedtnedbrydning hos mennesker

Adipocythormonet leptin tjener som et humoralt signal for energilagre, der virker på centrale neuronale netværk, der regulerer indtagelsesadfærd og energibalance. Grundlaget for døgnrytmen og pulsatiliteten af ​​cirkulerende leptinniveauer i forhold til en relativt stabil fedtmasse kendes ikke. Vi har allerede etableret gennemførligheden og validiteten af ​​fedtvævsmikroperfusion hos mennesker til målinger af leptin i fedtvævsinterstitiel væske. Formålet med denne undersøgelse er nu at vurdere de specifikke aspekter af reguleringen af ​​fedtvævsmetabolisme in situ.

Den hormonfølsomme lipase (HSL) katalyserer det sidste, hastighedsbegrænsende trin af energimobilisering fra fedtvæv. Dets aktivering resulterer i hydrolyse af triglycerider, en proces, der kaldes lipolyse. Øget HSL-aktivitet under faste og stress er fysiologisk forbundet med betydelige reduktioner i cirkulerende leptinniveauer, hvilket igen resulterer i øget fødeindtagelse og dermed genopretning af energibalancen. Vi antager, at lokale neurale signaler fra det sympatiske nervesystem til adipocytter gennem beta-adrenerge receptorer samtidig regulerer leptin-sekretion og lipolyse, sidstnævnte via modulering af HSL-aktivitet. Denne hypotese vil blive testet ved målinger af interstitielle niveauer af leptin og glycerol i fedtvæv in situ før og efter lokal administration af en beta-adrenerg agonist. Fødeindtagelse og beta-adrenerg stimulering er fremragende potentielle stimuli i studiet af de nye fedt-afledte hormoner, resistin og adiponectin.

Vi antager, at insulin har regulerende virkninger på leptin-sekretion og lipolyse. Denne hypotese vil blive testet ved måling af interstitielle niveauer af leptin, TNF-alfa og interleukin-6 i fedtvæv in situ og efter lokal administration af insulin.