Mikroperfusion von Fettgewebe zur Messung der Leptinsekretion und ihrer Beziehung zum Fettabbau beim Menschen

Das Adipozytenhormon Leptin dient als humorales Signal von Energiespeichern und wirkt auf zentrale neuronale Netzwerke, die das Nahrungsaufnahmeverhalten und den Energiehaushalt regulieren. Die Grundlage für den zirkadianen Rhythmus und die Pulsatilität zirkulierender Leptinspiegel angesichts einer relativ stabilen Fettmasse ist nicht bekannt. Wir haben bereits die Durchführbarkeit und Gültigkeit der Mikroperfusion von Fettgewebe beim Menschen für Messungen von Leptin in der interstitiellen Flüssigkeit von Fettgewebe festgestellt. Ziel dieser Studie ist es nun, die spezifischen Aspekte der Regulation des Fettstoffwechsels in situ zu beurteilen.

Die hormonsensitive Lipase (HSL) katalysiert den letzten, geschwindigkeitsbestimmenden Schritt der Energiemobilisierung aus dem Fettgewebe. Seine Aktivierung führt zur Hydrolyse von Triglyceriden, ein Prozess, der als Lipolyse bezeichnet wird. Eine erhöhte HSL-Aktivität während Fasten und Stress ist physiologisch mit einer signifikanten Verringerung des zirkulierenden Leptinspiegels gekoppelt, was wiederum zu einer erhöhten Nahrungsaufnahme und damit zur Wiederherstellung des Energiegleichgewichts führt. Wir nehmen an, dass lokale neurale Signale vom sympathischen Nervensystem zu Adipozyten durch beta-adrenerge Rezeptoren gleichzeitig die Leptinsekretion und Lipolyse regulieren, letztere über die Modulation der HSL-Aktivität. Diese Hypothese wird durch Messungen der interstitiellen Leptin- und Glycerolspiegel im Fettgewebe in situ vor und nach lokaler Verabreichung eines beta-adrenergen Agonisten getestet. Nahrungsaufnahme und beta-adrenerge Stimulation sind hervorragende potenzielle Stimuli bei der Untersuchung der neuartigen, aus Fett stammenden Hormone Resistin und Adiponektin.

Wir vermuten, dass Insulin regulatorische Wirkungen auf die Leptinsekretion und Lipolyse hat. Diese Hypothese wird durch Messung der interstitiellen Spiegel von Leptin, TNF-alpha und Interleukin-6 im Fettgewebe in situ und nach lokaler Verabreichung von Insulin getestet.