Fettvevsmikroperfusjon for å måle leptinsekresjon og dens forhold til fettnedbrytning hos mennesker

Adipocytthormonet leptin fungerer som et humoralt signal for energilagre, og virker på sentrale nevronale nettverk som regulerer svelgingsatferd og energibalanse. Grunnlaget for døgnrytmen og pulsatiliteten til sirkulerende leptinnivåer i møte med en relativt stabil fettmasse er ikke kjent. Vi har allerede etablert gjennomførbarheten og gyldigheten av fettvevsmikroperfusjon hos mennesker for målinger av leptin i fettvevs interstitiell væske. Målet med denne studien er nå å vurdere de spesifikke aspektene ved reguleringen av fettvevsmetabolismen in situ.

Den hormonsensitive lipase (HSL) katalyserer det siste, hastighetsbegrensende trinnet for energimobilisering fra fettvev. Aktiveringen resulterer i hydrolyse av triglyserider, en prosess referert til som lipolyse. Økt HSL-aktivitet under faste og stress er fysiologisk kombinert med betydelige reduksjoner i sirkulerende leptinnivåer, som igjen resulterer i økt matinntak og dermed gjenoppretting av energibalansen. Vi antar at lokale nevrale signaler fra det sympatiske nervesystemet til adipocytter gjennom beta-adrenerge reseptorer samtidig regulerer leptinsekresjon og lipolyse, sistnevnte via modulering av HSL-aktivitet. Denne hypotesen vil bli testet ved målinger av interstitielle nivåer av leptin og glyserol i fettvev in situ før og etter lokal administrering av en beta-adrenerg agonist. Matinntak og beta-adrenerg stimulering er utmerkede potensielle stimuli i studiet av de nye fettavledede hormonene, resistin og adiponectin.

Vi antar at insulin har regulatoriske effekter på leptinsekresjon og lipolyse. Denne hypotesen vil bli testet ved måling av interstitielle nivåer av leptin, TNF-alfa og interleukin-6 i fettvev in situ og etter lokal administrering av insulin.