Kombination af kemoterapi til behandling af patienter med AIDS-relateret lymfom

MÅL: I. Udvikle et effektivt kemoterapiregime med milde immunsuppressive og myelosuppressive egenskaber til behandling af patienter med AIDS-relateret lymfom (ARL), som har svær T4-lymfopeni. II. Estimer CR-raten, lymfomfri overlevelse og den samlede overlevelse for non-T4 lymfopeniske patienter og patienter, som har non-bulky Ann Arbor stadium I ARL behandlet med standardregimer med kendt effektivitet. III. Evaluer virkningerne på langsigtet udsigter af samtidig antiretroviral terapi, profylaktisk antibiose med trimethoprim/sulfamethoxazol eller aerosoliseret pentamidin og prn brug af granulocytkoloni-stimulerende faktor til svær myelosuppression.

OVERSIGT: Patienter tildeles regimer A, B og C i henhold til histologi og omfang af sygdom og graden af ​​immunsuppression som følger: Regime A: Patienter med Ann Arbor stadium I mellemklasse eller immunoblastisk lymfom med målbar non-bulky sygdom (mindre end 7) cm), lav LDH (mindre end 686) og ingen tidligere opportunistisk infektion uanset T4-tal; også dem med ikke-målbare fase I ekstranodale primære (infiltration af mindre end 2/3 af et organsted, f.eks. mave, rektum, spiserør, sinushule) uanset T4-tal. Regime B: Alle patienter (undtagen primære hjernelymfompatienter), der ikke er tildelt behandlingsregime A, som har T4-tal på mindst 200 og ingen historie med opportunistisk infektion; omfatter alle stadier af små ikke-spaltede celle lymfomer og voluminøse stadier I og stadier II-IV mellemklasse og immunoblastisk lymfom. Regime C: Patienter, der ikke er tilknyttet regime A eller B, dvs. dem med T4-tal mindre end 200 og/eller en historie med opportunistisk infektion og dem med primær hjernelymfom. Følgende akronymer er brugt: ARA-C Cytarabin, NSC-63878 BLEO Bleomycin, NSC-125066 CDDP Cisplatin, NSC-119875 CF Leucovorin calcium, NSC-3590 CTX Cyclophosphamid, NSC-26271 Flüxo-10robicin, 3 Doxo-1271 DOX-26271 DOX-26271 DOX-26271, 3 NSC-19893 G-CSF Granulocyte Colony-Stimulating Factor (Amgen), NSC-614629 IFF Ifosfamid, NSC-109723 MePRDL Methylprednisolonsuccinat Mesna Mercaptoethan sulfonat, NSC-113891 MTX NSC-7CR0x, PRED-3-7-400, NSC-3-7-400 Vincristine, NSC -67574 VP-16 Etoposide, NSC-141540 ZDV Zidovudine, NSC-602670 Regime A: 5-lægemiddelkombinationskemoterapi efterfulgt af strålebehandling. CHOP-BLEO: CTX; DOX; VCR; PRED; BLEO; efterfulgt af involveret feltbestråling med megaspændingsudstyr. Regime B: 4-lægemiddelkombinationskemoterapi alternerende med 3-lægemiddelkombinationskemoterapi efterfulgt, som angivet, af strålebehandling. ASHAP: DOX; MePRDL; ARA-C; CDDP; skiftevis med IMVP-16: IFF/Mesna; MTX/CF; VP-16; efterfulgt, hos udvalgte patienter med initialt omfangsrig lokaliseret sygdom, af involveret feltbestråling med megaspændingsudstyr. Regime C: 2-lægemiddelkombinationskemoterapi med lægemiddelmodulering efterfulgt, som angivet, af strålebehandling. FLEP: 5-FU/CF/CDDP; efterfulgt, hos udvalgte patienter med initialt omfangsrig lokaliseret sygdom, af involveret feltbestråling med megaspændingsudstyr. Inden påbegyndelse af kemoterapi, modtager patienter med primær hjernelymfom et forløb med kraniebestråling ved hjælp af acceleratorstråler med fotonenergier på 6-15 MV.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Op til 92 patienter (10 for regime A, 28 for regime B, 54 for regime C) vil blive optaget over 3 år. Hvis der ikke er nogen CR'er blandt de første 6 patienter på regime A og B eller de første 19 patienter på regime C, vil tilvækst til det regime ophøre. Hvis der forekommer mere end 4 smitsomme dødsfald blandt de første 10 patienter, eller hvis hastigheden af ​​sygdomsprogression overstiger 20 % på et hvilket som helst regime, ophører yderligere tilvækst til det regime.