Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z chłoniakiem związanym z AIDS

CELE: I. Opracowanie skutecznego schematu chemioterapii o łagodnych właściwościach immunosupresyjnych i mielosupresyjnych do leczenia pacjentów z chłoniakiem związanym z AIDS (ARL), którzy mają ciężką limfopenię T4. II. Oszacuj odsetek CR, przeżycie wolne od chłoniaka i przeżycie całkowite pacjentów z limfopenią inną niż T4 i pacjentów z ARL stopnia I stopnia Ann Arbor, leczonych standardowymi schematami o znanej skuteczności. III. Ocenić wpływ na długoterminową perspektywę równoczesnej terapii przeciwretrowirusowej, profilaktycznej antybiotykoterapii trimetoprimem/sulfametoksazolem lub pentamidyną w aerozolu oraz prn stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w przypadku ciężkiej mielosupresji.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do schematów A, B i C zgodnie z histologią i rozległością choroby oraz stopniem immunosupresji w następujący sposób: Schemat A: pacjenci z chłoniakiem pośrednim lub immunoblastycznym stopnia I Ann Arbor z mierzalną chorobą nieobjętościową (mniej niż cm), niski LDH (poniżej 686) i brak wcześniejszej infekcji oportunistycznej, niezależnie od liczby T4; także te z niemierzalnymi pozawęzłowymi pierwiastkami pierwotnymi stopnia I (naciek mniej niż 2/3 narządu, np. żołądka, odbytnicy, przełyku, zatoki) niezależnie od liczby T4. Schemat B: wszyscy pacjenci (z wyjątkiem pacjentów z pierwotnym chłoniakiem mózgu) nieprzydzieleni do schematu A, którzy mają liczbę T4 co najmniej 200 i bez infekcji oportunistycznych w wywiadzie; obejmuje wszystkie stadia chłoniaka z małych nierozszczepionych komórek oraz chłoniaka masywnego stopnia I i II-IV stopnia pośredniego oraz chłoniaka immunoblastycznego. Schemat C: Pacjenci nieprzydzieleni do schematu A lub B, tj. ci z liczbą T4 mniejszą niż 200 i/lub przebytymi infekcjami oportunistycznymi oraz ci z pierwotnym chłoniakiem mózgu. Stosowane są następujące akronimy: ARA-C Cytarabina, NSC-63878 BLEO Bleomycyna, NSC-125066 CDDP Cisplatyna, NSC-119875 CF Leukoworyna wapnia, NSC-3590 CTX Cyklofosfamid, NSC-26271 DOX Doksorubicyna, NSC-123127 5-FU Fluorouracyl, NSC-19893 G-CSF Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (Amgen), NSC-614629 IFF Ifosfamid, NSC-109723 MePRDL Bursztynian metyloprednizolonu Mesna Merkaptoetanosulfonian, NSC-113891 MTX Metotreksat, NSC-740 PRED Prednizon, NSC-10023 VCR Vincris ząb, NSC -67574 VP-16 Etopozyd, NSC-141540 ZDV Zydowudyna, NSC-602670 Schemat A: 5-lekowa chemioterapia skojarzona, a następnie radioterapia. CHOP-BLEO: CTX; DOX; magnetowid; PRED; BLEO; następnie napromieniowanie zaangażowanego pola za pomocą sprzętu megawoltowego. Schemat B: 4-lekowa chemioterapia skojarzona naprzemiennie z 3-lekową chemioterapią skojarzoną, a następnie, zgodnie ze wskazaniami, radioterapią. ASHAP: DOX; MePRDL; ARA-C; CDDP; na przemian z IMVP-16: IFF/Mesna; MTX/CF; VP-16; następnie, u wybranych pacjentów z początkowo masową chorobą zlokalizowaną, przez napromieniowanie w polu zaangażowanym sprzętem megawoltowym. Schemat C: 2-lekowa chemioterapia skojarzona z modulacją leków, a następnie, jak wskazano, radioterapia. FLEP: 5-FU/CF/CDDP; następnie, u wybranych pacjentów z początkowo masową chorobą zlokalizowaną, przez napromieniowanie w polu zaangażowanym sprzętem megawoltowym. Przed rozpoczęciem chemioterapii pacjenci z pierwotnym chłoniakiem mózgu przechodzą cykl napromieniania czaszki wiązkami akceleratorów o energiach fotonów 6-15 MV.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do 92 pacjentów (10 dla schematu A, 28 dla schematu B, 54 dla schematu C) zostanie wprowadzonych w ciągu 3 lat. Jeśli wśród pierwszych 6 pacjentów według schematu A i B lub wśród pierwszych 19 pacjentów według schematu C nie ma CR, naliczanie dla tego schematu zostanie wstrzymane. Jeśli wśród pierwszych 10 pacjentów wystąpią więcej niż 4 zgony zakaźne lub jeśli wskaźnik progresji choroby przekroczy 20% w dowolnym schemacie, dalsze naliczanie w tym schemacie ustanie.