Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s lymfomem souvisejícím s AIDS

CÍLE: I. Vyvinout účinný chemoterapeutický režim s mírnými imunosupresivními a myelosupresivními vlastnostmi k léčbě pacientů s lymfomem souvisejícím s AIDS (ARL), kteří mají těžkou lymfopenii T4. II. Odhadněte míru CR, přežití bez lymfomu a celkové přežití u pacientů s lymfopenií bez T4 a pacientů s neobjemnou ARL stadia I Ann Arbor léčených standardními režimy se známou účinností. III. Zhodnoťte účinky na dlouhodobý výhled souběžné antiretrovirové terapie, profylaktické antibiózy s trimethoprimem/sulfamethoxazolem nebo aerosolizovaným pentamidinem a prvního použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů u těžké myelosuprese.

PŘEHLED: Pacienti jsou zařazeni do režimů A, B a C podle histologie a rozsahu onemocnění a stupně imunosuprese následovně: Režim A: Pacienti s Ann Arbor stadium I středního stupně nebo imunoblastickým lymfomem s měřitelným nebulkózním onemocněním (méně než 7 cm), nízkou LDH (méně než 686) a žádnou předchozí oportunní infekci bez ohledu na počet T4; také ty s neměřitelnými extranodálními primárními stadii I (infiltrace méně než 2/3 místa orgánu, např. žaludku, rekta, jícnu, sinusové dutiny) bez ohledu na počet T4. Režim B: Všichni pacienti (kromě pacientů s primárním mozkovým lymfomem) nezařazení do režimu A, kteří mají počet T4 alespoň 200 a nemají v anamnéze oportunní infekci; zahrnuje všechna stadia lymfomu z malých neštěpených buněk a objemné stadium I a stadia II-IV středního stupně a imunoblastický lymfom. Režim C: Pacienti nezařazení do režimu A nebo B, tj. pacienti s počtem T4 nižším než 200 a/nebo s anamnézou oportunní infekce a pacienti s primárním mozkovým lymfomem. Používají se následující zkratky: ARA-C Cytarabin, NSC-63878 BLEO Bleomycin, NSC-125066 CDDP Cisplatin, NSC-119875 CF Leukovorin kalcium, NSC-3590 CTX cyklofosfamid, NSC-26271 DOX12271 DOX1 Doxorubouracil, NSC-26271 DOX122171 DOX NSC-19893 G-CSF Granulocyte Colony-Stimulating Factor (Amgen), NSC-614629 IFF Ifosfamide, NSC-109723 MePRDL Methylprednisolone succinate Mesna Mercaptoethane sulfonate, NSC-113891 MTX Methotrexate, NSC-740 PRED Prednisone, NSC-10023 VCR Vincristine, NSC -67574 VP-16 Etoposid, NSC-141540 ZDV Zidovudin, NSC-602670 Režim A: Kombinovaná chemoterapie 5 léků následovaná radioterapií. CHOP-BLEO: CTX; DOX; videorekordér; PRED; BLEO; následuje ozařování zúčastněných polí s megavoltážním zařízením. Režim B: 4-léková kombinovaná chemoterapie střídající se s 3-lékovou kombinovanou chemoterapií následovaná, jak je indikováno, radioterapií. ASHAP: DOX; MePRDL; ARA-C; CDDP; střídající se s IMVP-16: IFF/Mesna; MTX/CF; VP-16; následovalo u vybraných pacientů s původně objemným lokalizovaným onemocněním ozařování v příslušném poli megavoltážním zařízením. Režim C: 2-léková kombinovaná chemoterapie s lékovou modulací následovaná, jak je indikováno, radioterapií. FLEP: 5-FU/CF/CDDP; následovalo u vybraných pacientů s původně objemným lokalizovaným onemocněním ozařování v příslušném poli megavoltážním zařízením. Před zahájením chemoterapie absolvují pacienti s primárním mozkovým lymfomem kraniální ozařování pomocí urychlovacích paprsků s energiemi fotonů 6-15 MV.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Během 3 let bude přihlášeno až 92 pacientů (10 pro režim A, 28 pro režim B, 54 pro režim C). Pokud mezi prvními 6 pacienty v režimech A a B nebo mezi prvních 19 pacientů v režimu C nejsou žádné CR, přírůstek do tohoto režimu se zastaví. Pokud dojde k více než 4 infekčním úmrtím mezi prvními 10 pacienty nebo pokud rychlost progrese onemocnění přesáhne 20 % v jakémkoli režimu, další přičítání k tomuto režimu se zastaví.