Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit AIDS-bedingtem Lymphom

ZIELE: I. Entwicklung eines wirksamen Chemotherapieschemas mit milden immunsuppressiven und myelosuppressiven Eigenschaften zur Behandlung von Patienten mit AIDS-bedingtem Lymphom (ARL), die an schwerer T4-Lymphopenie leiden. II. Schätzen Sie die CR-Rate, das lymphomfreie Überleben und das Gesamtüberleben von nicht-T4-lymphopenischen Patienten und Patienten mit nicht-bulky Ann-Arbor-ARL im Stadium I, die mit Standardschemata bekannter Wirksamkeit behandelt wurden. III. Bewerten Sie die Auswirkungen auf die Langzeitaussichten einer gleichzeitigen antiretroviralen Therapie, einer prophylaktischen Antibiose mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder aerosolisiertem Pentamidin und der vorzeitigen Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor bei schwerer Myelosuppression.

GLIEDERUNG: Die Patienten werden entsprechend der Histologie und dem Ausmaß der Erkrankung sowie dem Grad der Immunsuppression wie folgt den Behandlungsschemata A, B und C zugeordnet: Behandlungsschema A: Patienten mit Ann-Arbor-Stadium I mittlerem Grad oder immunoblastischem Lymphom mit messbarer nicht voluminöser Erkrankung (weniger als 7). cm), niedrige LDH (weniger als 686) und keine vorherige opportunistische Infektion, unabhängig von der T4-Zahl; auch solche mit nicht messbaren extranodalen Primärtumoren im Stadium I (Infiltration von weniger als 2/3 einer Organstelle, z. B. Magen, Rektum, Speiseröhre, Nebenhöhlen), unabhängig von der T4-Zahl. Schema B: Alle Patienten (außer Patienten mit primärem Hirnlymphom), die nicht dem Schema A zugeordnet sind und eine T4-Zahl von mindestens 200 haben und keine opportunistische Infektion in der Vorgeschichte hatten; umfasst alle Stadien des kleinzelligen, nicht gespaltenen Zelllymphoms und des voluminösen Stadiums I sowie des mittleren Grades und des immunoblastischen Lymphoms der Stadien II–IV. Schema C: Patienten, die nicht dem Schema A oder B zugeordnet sind, d. h. Patienten mit T4-Werten unter 200 und/oder einer opportunistischen Infektion in der Vorgeschichte und Patienten mit primärem Hirnlymphom. Die folgenden Akronyme werden verwendet: ARA-C Cytarabine, NSC-63878 BLEO Bleomycin, NSC-125066 CDDP Cisplatin, NSC-119875 CF Leucovorin Calcium, NSC-3590 CTX Cyclophosphamide, NSC-26271 DOX Doxorubicin, NSC-123127 5-FU Fluorouracil, NSC-19893 G-CSF-Granulozyten-Kolonie-Stimulationsfaktor (AMGEN), NSC-614629 IFF IFOSFAMID, NSC-109723 MEPRDL Methylprednisolon Succinat Mesna Mercaptoethan Sulfonat, NSC-11891 MTX-Methotrexate, NSC-740 Prednis, MTX, NSC-740 , NSC -67574 VP-16 Etoposid, NSC-141540 ZDV Zidovudin, NSC-602670 Schema A: 5-Arzneimittel-Kombinationschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie. CHOP-BLEO: CTX; DOX; Videorecorder; PRED; BLEO; gefolgt von einer Involved-Field-Bestrahlung mit Megavolt-Geräten. Schema B: 4-Arzneimittel-Kombinationschemotherapie im Wechsel mit 3-Arzneimittel-Kombinationschemotherapie, gefolgt, wie angegeben, von Strahlentherapie. ASHAP: DOX; MePRDL; ARA-C; CDDP; abwechselnd mit IMVP-16: IFF/Mesna; MTX/CF; VP-16; Anschließend folgte bei ausgewählten Patienten mit anfänglich ausgedehnter lokalisierter Erkrankung eine Involved-Field-Bestrahlung mit Megavolt-Geräten. Schema C: 2-Arzneimittel-Kombinationschemotherapie mit Arzneimittelmodulation, gefolgt, wie angegeben, von Strahlentherapie. FLEP: 5-FU/CF/CDDP; Anschließend folgte bei ausgewählten Patienten mit anfänglich ausgedehnter lokalisierter Erkrankung eine Involved-Field-Bestrahlung mit Megavolt-Geräten. Vor Beginn der Chemotherapie erhalten Patienten mit primärem Hirnlymphom eine Schädelbestrahlung mit Beschleunigerstrahlen mit Photonenenergien von 6–15 MV.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Bis zu 92 Patienten (10 für Regime A, 28 für Regime B, 54 für Regime C) werden über einen Zeitraum von 3 Jahren aufgenommen. Wenn es bei den ersten 6 Patienten der Therapien A und B oder bei den ersten 19 Patienten der Therapie C keine CRs gibt, wird die Anrechnung auf diese Therapie eingestellt. Wenn unter den ersten 10 Patienten mehr als 4 infektiöse Todesfälle auftreten oder wenn die Krankheitsprogressionsrate bei einem Regime 20 % übersteigt, wird die weitere Anrechnung auf dieses Regime eingestellt.